Karteikarten
RTK
Karten in diesem Stapel (24)
- 1Receptores con act enzimatica- RTK: EGF, IGF-1, PDGF, CSF, etc
- R a citoquinas: no actividad quinasa intrinseca
-R con act tyr Ser/Threo quinasa intrinseca. TGFbeta
-Act guanilil ciclasa intrinseca (Peptido natriuretico atrial) - 2EstructuraN-ter muy variable
Conservan Tmb y kinasa - 3MANERAS DE ACTIVARConstitut ligando (S-S)
Al unir lig dim.
- 4ACTIVACION GENERAL
- 5EJ DE PROTEINAS QUE PARTICIPAN
- 6CLASES Clase IPDGF:
-Dimero que al unir activa receptor, se fosforila y activa PI3K o PLCgamma, STAT (fx de crecimiento), MAP (Prot activadoras de prot G)
- 7Clase II EGFSe fosforilan y reclutan PLC o una quinasa
- 8Cascadas de señalizacion posibles-EGF une lig
-Fosforila y une GRB2 (SH1-2). Une SOS.
-SOS interactua con ras y la activa. - 9Prot G pequeñasRho
Ras
Cdc42 - 10R insulina-Transloca GLUT4 a mb en musc esq y adip
-Ya esta dim. Y Se fosforila
-Recluta IRS-1 (sustrato) y lo fosforila
-Activa la PI3K que fosforila residuos de PIP2
-Con PTEN pasa a PIP3
-PIP3 activa a Akt
-Akt promueve GLUT4 a mb y activa glucogeno sintasa (en higado) - 11Via alternativa de R insulina-Por IRS y PI3K. PI3K fosforila solo una vez a PIP2 que queda inactivo
-La P la reconoce PKB que lo P
-PKB ahi se activa y transloca a la mb GLUT4 y P GSK3 que inhibe la glicogeno sintasa - 123º via de R insulina (Señal de crecimiento, proliferacion y antiapoptosis)Recluta una proteina adaptadora que activa a SOS y asi a Ras, Ratt, MEK y ERK2
- 13Via SOCS se R a insulinaSOCS impide que se fosforile IRS-1 lo que inhibe toda esta via.
-Inhibe captacion, glicogeno sintasa, lipogenesis y gluconeogenesis dependiendo del tj)
-Tambien impide que se acople SOS lo que impide que se active la via de señalizacion intracelular - 14Desens de R a insulinaSe desens con prot adaptadoras
-Se internalizan
-Se van a proteosomas o de nuevo a la mb - 15Ang de RTK-Ac monoclonales humanizados
-Aptameros: acidos nucleicos de cadena sencilla
-Inh especificos de las TyrK
-Dominios de union a ligando (prot parecidas al dominio de union) y unen fuertemente al lig (se inhibe al secuestrarlo. Compiten con el R e impiden cascada) - 16AptameroSon RNA que se unen fuertemente a ligando solubles
-Este o Ac se puede unir donde dimeriza el receptor o inhibir las quinasas
Otras cosas a usar: iRNA, Antisense o inh via del estres con chaperonas - 17VEGF (Receptor del factor de crecimiento de endotelio vascular)-Angiogenesis de vasculogenesis y de linfogenesis
VEGFR1: vasculogenesis
VEGFR2: proliferacion de celulas de endotelio, de migracion y sobrevida (angiogenesis tumoral)
VEGF-3: linfogenesis
Vias: Akt, PLC, Quinasas. - 18Crecimiento de tumorVEGF promueve incorporacion de c progenitoras hematopoyeticas totipotenciales y cuando hay nicho de premetastasis, se incorporan y forman la matriz y asi las c mieloides migran a este tejido
el R2 modifica la c y hace cnd para vascularizacion - 19Estrategia BEV-Parar vascularizacion. VEGFA por R1 y 2 inducen NO y prostaciclinas que son vasodilatadores.
- Se puso BEVACIZUMABEV (Ac monoclonal) contra receptor. al otro dia se ve 50% menos flujo y a los 18 dias se mantiene.
-BEV disminuye flujo, volumen y permeabilidad y c no viajan a otros sistemas.
-Al bloquear VEGFA y asi NO se evita vasodilatacion y con ello se para carcinoma - 20Anti VEGFA para cancer mamasTambien disminuye el cancer de mamas con el Ac monoclonal
- 21VEGF y SI-Inhibe SI
-Interferones se sint cuando ven citoquinas que dice que algo esta mal
-Al apagarse ese sistema no hay defensa. VEGF impide que LT se expresen e impiden que se hagan interferones - 22Aptameros 2-Cuando lig se une al aptamero estabiliza una de sus estr e impide que una region se aparee con plataforma de expresion y hace que se termine tx
- 23Obtencion de aptameros-Se ve de libreria secuencias que tienen interaccion fuerte con proteina, se amplifica y se seleccionan las especificas
-La prot se une al aptamero y adapta una estr - 24PEGABTANIB aptamero-Para degeneracion ocular por edad (aumenta vascularizacion ocular)
-Con este fco preserva agudeza visual. 45% mejor que otras terapias
Informationen
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- I3 Farmacologia Karteikarten am RTK, erstellt von Cristobal Riquelme am 05/11/2017.
- Erstellt von
- Cristobal Riquelme
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