Farmacología Molecular

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TIpos de receptores usados en la farmacología molecular.
Edgar Anaya Roa
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Edgar Anaya Roa
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Farmacología Molecular
  1. Canales Iónicos
    1. Un número relativamente pequeño de fármacos actúa al afectar el entorno iónico de sangre, orina y tubo digestivo.
      1. Los receptores para estos fármacos son bombas y transportadores iónicos, sobre todo las del riñón y tubo digestivo
        1. La bicapa lipídica es impermeable a aniones y cationes, por cambios en el flujo de iones a través de la membrana plasmática que son eventos reguladores críticos en células excitables y no excitables. A fin de establecer y conservar los gradientes electroquímicos necesarios para mantener el potencial de membrana, todas las células expresan transportadores iónicos para Na+, K+, Ca2+ y Cl-.
          1. Los flujos pasivos de iones siguiendo gradientes electroquímicos establecidos son utilizados por los tejidos excitables (como tejido nervioso y muscular) para generar y transmitir impulsos eléctricos a través de células no excitables a fin de desencadenar eventos bioquímicos y secretores.
          2. Receptores acoplados a Proteína G
            1. Los GPCR se integran en la membrana plasmática como un haz de siete hélices-alfa.
              1. Los GPCR se acoplan a una familia de proteínas reguladoras heterotriméricas que se unen a GTP conocidas como proteínas G. Las proteínas G son transductores de señales que transmiten la información de que el agonista se une a su receptor.

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                • s
                1. Segundos Mensajeros Implicados
                  1. cAMP
                    1. PKA
                      1. GEF
                        1. PKG
                          1. PDE
                            1. Ca
                          2. Receptores ligados a cinasas y afines
                            1. Las células de mamífero incluyen un grupo diverso de receptores de membrana fisiológicos con dominios de fijación de ligandos extracelulares y actividad enzimática intrínseca en la superficie citoplasmática de la célula.
                              1. Estas moléculas incluyen receptores de tirosinas cinasas (RTK) como el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y los receptores de Insulina, que presentan actividad de Tirosina Cinasa Intrínseca.
                                1. Existen también receptores asociados a Tirosina cinasa sin actividad enzimática, como los receptores de interferón gamma, que reclutan tirosina cinasa citoplasmático de tipo Janus (JAK); serina-treonina cinasas como el receptor de TGF-beta y los receptores asociados con otras actividades enzimáticas como los receptores para péptidos natriuréticos, que tienen actividad de guanilato ciclasa citoplasmática y que producen un segundo mensajero soluble, el cGMP.
                                  1. Tipos de receptores
                                    1. Tipo TOLL
                                      1. Receptor JAK-STAT
                                        1. Receptores de TNF-alfa
                                          1. Receptores de Serina-Treonina Cinasas
                                            1. Receptores de Tirosina Cinasa
                                          2. Receptores Nucleares
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                                                1. Contienen 4 dominios principales en una simple cadena polipeptídica. El dominio amino terminal puede contener una región de activación (AF-1) que es esencial para la regulación transcripcional seguida de una región muy conservada de dos dedos de zinc que se unen a DNA (dominio de unión a ADN). La región de activación amino terminal (AF-1) está sujeta a regulación por fosforilación y por otros mecanismos que estimulan o inhiben la capacidad general del receptor nuclear para activar la transcripción. El extremo carboxilo terminan de la molécula contiene una región de bisagra (que puede participar en la Unión del DNA), el dominio que favorece la unión de la hormona al ligando (dominio de unión al ligando o LBD), y un grupo específico de residuos de aminoácidos para la unión de activadores y represores simultáneos en una segunda región de activación (AF-2).
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