Karteikarten
Schilddrüsentherapie
Karten in diesem Stapel (49)
- 1Biosynthese und Freisetzung der Schilddrüsenhormone
- 2Die Schilddrüsenhormone: Bildung in der Schilddrüse, Konversion im Gewebe, HWZ (Tage) und biolog. AktivitätEs wird v. a. T4 in der SD gebildet, es hat eine HWZ von 1 Woche und am T3-R nur 1/4 der Aktivität von T3. Zwei Drittel des T4 wird peripher zu T3 und rT3 umgewandelt, es entsteht mehr inaktives rT3 als aktives T3. T3 hat eine HWZ von einem Tag, rT3 noch weniger.
- 3Wie wird T4 zu T3 konvertiert?T4 wird unter Abspaltung eines Jodatoms dejodiert und in T3 umgewandelt, katalysiert durch die Dejodinasen Typ 1 und Typ 2.
- 4Was ist der T3-Rezeptor für ein Molekül? Was für Gene werden durch T3 stimuliert?Liganden-aktivierter Transkriptionsfaktor
Zielgene:
z.B. • Na+-K+-ATPase • β1-Rezeptoren
• Ca2+-ATPasen (SERCA1 und 2)
• Deiodase (D1) - 5Welche drei physiologischen Wirkungen hat T3?Grundumsatz und Gesamtstoffwechsel steigen: Proteinsynthese, Glykogenaufbau,
Lipidsynthese; Wachstum und Hirnreifung; Herz (β1-Rezeptoren und SERCA)
Erhöhte Katecholaminsensitivität; Erregung ZNS; GIT; Haut - 6Neugeborenenhypothyreose: Wie häufig? Was sind postnatale Symptome? (4) Was ist die Folge von anhaltendem Iodmangel in der Schwangerschaft? (4)a) Häufig! 1:3000-5000 Neugeborene TSH-Screening b) Obstipation, Trinkfaulheit, großes Schlafbedürfnis, auffallende Ruhe
c) Ikterus neonatorum prolongatus, Makroglossie, wulstige Lippen
– Irreversible geistige Retardierung (Kretinismus) - 7Was ist wichtig bei Therapie mit L-Thyroxin? Gibt es UAW? Was ist eine Kontraindikation?– Einschleichend mit 25 - 50 μg/Tag
– Erhaltungsdosis 75-200 μg/d
– Schwangerschaft: erhöhter Bedarf (!)
=> Keine UAW, außer bei zu schneller Dosissteigerung o. Überdosierung
=> KI: Frischer Myokardinfarkt
Cave: KHK - 8Wie therapiert man ein Myxödem-Koma?Notfall: Intensivstation! Mortalität bis 50%!
=> 500 μg T4 i.v. + Glucocorticoide + Glucose i.v.
=> Später orale Therapie, ggf. Beatmung, Regulation von Elektrolyt- und Wasserhaushalt - 9Welche Medikamente bewirken eine Hemmung bzw. Induktion der Deiodierung?=> Hemmung durch Glucocorticoide, Amiodaron, Propylthiouracil, Propranolol, Kontrastmittel
=> Induktion durch Phenobarbital - 10Von welchen Medikamenten kann Thyroxin aus der Bindung an Transportproteine gedrängt werden? => Verdrängung durch Salicylate, Heparin, Diazepam
=> Verstärkte Antikoagulation bei gleichzeitiger Einnahme von oralen Antikoagulanzien (Phenprocoumon) bei Therapiebeginn/Dosiserhöhung mit Thyroxin - 11Durch welche Medikamente wird die TBG-Kapazität (Thyroxin-bindendes Globulin) erhöht bzw. erniedrigt?=> Erhöhung durch Estrogene (auch Schwangerschaft), Methadon
=> Verminderung durch Glucocorticoide - 12Was passiert bei Einnahme von Thyroxin und oralen Antidiabetika? Verminderung der blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika, da die SD-Hormone auch eine katabole Wirkung haben
- 13Welche Medikamente führen zu einem erhöhten Bedarf an Thyroxin? Verstärkter Abbau von T4 durch CYP450-induzierende Medikamente, z. B. Rifampicin
- 14Warum sollte man Thyroxin auf nüchternem Magen einnehmen?Es kommt sonst zur Komplexbildung & Resorptionshemmung wegen Komplexbildung mit den Mineralstoffen aus der Nahrung (Ca, Mg, Al und Fe)
- 15Wie therapiert man ein Iodmangelstruma? (2)=> Monotherapie mit Jodid bei Kindern bis zur Pubertät ODER
=> Kombination von Jodid (gegen Hyperplasie) mit Levothyroxin T4 (gegen Hyperthrophie) (Synergistische Wirkung) - 16Was sind zwei weitere Therapiemöglichkeiten?• Operative Therapie (subtotale Strumektomie)
• Nuklearmedizinische Therapie (Radioiodtherapie) - 17Wann gibt man Jodid? (3) Wann ist es kontraindiziert? (2)• Strumaprophylaxe • Strumatherapie bei Kindern & Jugendlichen • Strumatherapie bei Erwachsenen nach Ausschluss einer relevanten Autonomie
=> KI: Hyperthyreose und Autoimmunerkrankungen der SD - 18Wie ist die Dosierung bei Säuglingen, Erwachsenen und Schwangeren?– Säuglinge/Kinder 50-100 μg/d
– Erwachsene 100-200 μg/d
– Schwangere 230 μg/d - 19Was sind UAW?– Iodakne (Haut-, Schleimhautreizungen)
– Iodgeschmack, Iodschnupfen
– Iodinduzierte Hyperthyreose (ab 300 μg/d) - 20Was sind die beiden Indikationen für L-Thyroxin? Wann ist es nicht empfohlen?– Struma mit Hypothyreose
– Struma bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse
– Monotherapie bei euthyreoten Struma nicht empfehlenswert!
Keine kausale Behandlung! - 21Was sind vier medikamentöse Möglichkeiten Hyperthyreose zu behandeln?• Perchlorat
• Thioamide
• Iodid
• Lithium - 22Was ist Perchlorat und wie wirkt es?Ist von der Größe sehr ähnlich wie das Iod-Anion => wird statt Jod in die SD aufgenommen: Iodinationshemmstoff -
kompetitive Hemmung der Iodaufnahme. Rasche und kurze Wirkung. - 23Wann wird Perchlorat eingesetzt?Vor Gabe jodhaltiger Arzneimittel (z. B. Röntgenkontrastmittel) zur Prophylaxe von jodinduzierter Hyperthyreosen bei bekannter Autonomie. Nicht zu Dauertherapie geeignet, da viele UAW.
- 24Was für UAW kann Perchlorat haben?• Exanthem, GI • Leukopenie
• Arthralgie
• selten: – Agranulozytose
– Thrombopenie, aplastische Anämie
– nephrotisches Syndrom
– Leberversagen - 25Welche Thioharnstoffe gibt es? Wie wirken sie?=> Carbimazol, prodrug von Thiamazol und Propylthiouracil
=> SD-Peroxidasehemmer = Jodisationshemmer - SD-Peroxidase ist das Schlüsselenzym der SD-Hormonsynthese - 26Was macht die SD-Peroxidase?- Oxidiert Jodid (J-) zu Jod (J) -> wird für Synthese verfügbar
- Katalysiert dessen Einbau in die durch Thyeroglobulin gebundenen Tyrosinreste und die folgende Kopplungsreaktion zu T3 und T4. - 27Was ist der therapeutische Wert der Thioharnstoffe? Warum haben sie eine Wirkungslatenz von 10-14 Tagen?Einzige Arzneimittelklasse zur chronischen Therapie der Hyperthyreose, egal welcher Ursache
=> Hemmen Synthese nicht Wirkung der SD-Hormone, es 10-14 Tage bis zu zirkulierenden & gespeicherten T3/T4 aufgebraucht sind. - 28Was für eine zusätzliche Wirkung hat Propylthiouracil bei hohen Dosen?=> zusätzliche Konversionshemmung (hemmt Deiodierung durch Deiodase)
=> hat geringe HWZ, müsste 2-3 x tgl. genommen werden => Hyperthyreose in Schwangerschaft, da es am wenigsten von den Thioharnstoffen zu Fehlbildungen führt (definitiv geringer als keine Therapie) - 29Was für UAW haben die Thioharnstoffe?Fast linear dosisabhängig:
• Haut (Urtikaria), GI
• Hypothyreose („strumigen“)
• Gelegentlich: – Agranulozytose < 0,5 %
– immunogene Hepatitis 0,1 % (nur Propylthiouracil - 30Wie ist die HWZ von Thiamazol? Was für eine Auswirkung hat die Jodkonzentration auf die Therapie mit Thioharnstoffen?• HWZ: 4-6 h - aber: Anreicherung in der Schilddrüse => 24 h Wirkdauer
Jodmangel erhöht und Jodüberschuss erniedrigt das thyreostatische Ansprechen! - 31Wie wirkt Iodid?a) Hemmung der Peroxidase
b) Hemmung Freisetzung der SD-Hormone => allerdings nur bei sehr hohen Dosen!
Schnelle, aber nur passagere (ca. 1 Woche) Wirkung. Nur bei nicht-jodinduzierten Hyperthyreose möglich, obsolet. - 32Was kann die Folge der hohen Dosis Iodid sein?• Iodakne (Reizung an Haut/Schleimhäuten)
• Iodschnupfen
• Hyperthyreose bis zur massiv verlaufenden lebensbedrohlichen Hyperthyreose - 33Wann wendet man Iodid an? (2)• zur kurzfristigen Behandlung der Hyperthyreose zur OP-Vorbereitung bei
M. Basedow (Plummerung)
• ggf. bei (nicht jod-induzierter) thyreotoxischer Krise - 34Wie wirkt Lithium? Was ist das Problem bei Lithium?a) Hemmung der Thyreoglobulinproteolyse zu T3 und T4 b) Hemmung der peripheren Konversion von T4 zu T3 • Hohe Toxizität und geringe therapeutische Breite
- 35Wann wendet man es an?Nur in Ausnahmefällen (off-lable-use):
– Iodinduzierte Hyperthyreose
– Präoperative Vorbereitung bei M. Basedow
– Radioiod-Therapie - 36Was sind Indikationen für eine Radioiod-Therapie?– Maligne Schilddrüsentumore
– Hyperthyreosen (funktionelle Autonomie, M. Basedow)
– Behandlungsbedürftige euthyreote Struma - 37Wie ist der therapeutische Wert?=> definitive Therapie der Hyperthyreose
=> Effektiv und UAW-Arm => Risiko für Induktion von Tumoren wenn überhaupt gering erhöht => Alternative zur OP bei relativ kleinen und aktiven SD => Bei SD-Karzinomen häufig zusätzlich zur Zerstörung der restlichen Tumorzellen - 38Wie läuft eine Radiojodtherapie ab?131I p.o. Anreicherung in der Schilddrüse
– 90 % b-Strahlen, 10 % g-Strahlen. Selektive Zerstörung von SD-Gewebe
• 2-4 Monate Latenz bis zur Wirkung Überbrückung mit Thyreostatika - 39Was für UAW's können auftreten? Was sind KI?UAW: – Bestrahlungsthyreoiditis
– Hypothyreose
KI: – Schwangerschaft und Stillzeit
– Wachstumsalter - 40Was ist die Therapie der Wahl bei Morbus Basedow?Carbimazol, Thiamazol – Vollständige Suppression der Hormonsynthese (L-Thyroxin-Supplementation) – Verzögerter Wirkungseintritt daher symptomatische Therapie (β-Blocker, Sedativa)
– Dauer: 12-18 Monate dann Auslassversuch (ca. 50 % Remission) - 41Was macht man bei Rezidiv oder Persistenz?Operation oder Radioiodtherapie
– Vorher Thyreostatika bis Euthyreose zur
Verringerung des Operationsrisikos - 42Was ist die Therapie der Wahl bei Schilddrüsenautonomie?• Keine Aussicht auf Heilung =>
KEINE langfristige medikamentöse Therapie!
• Erst Euthyreose durch Thyreostatika
• Dann Operation oder Radioiod-Therapie anstreben - 43Was sind Symptome einer thyreotoxischen Krise?• Hyperthermie > 40°C
• tachykarde Herzrhythmusstörungen • Herzinsuffizienz • Dehydratation
• Erbrechen, Diarrhoe • Koma
=> Akute Entgleisung der Hyperthyreose, Intensivstation, hohe Letalität (20-50 %)! - 44Wie therapiert man eine thyreotoxische Krise medikamentös?– Thiamazol hochdosiert (160-240 mg/d als Dauerinfusion)
– Betablocker (Propranolol, 3 x tägl. 40 mg)
– hochdosiertes Glucocorticoid (Prednisolon 100-200 mg)
- Herzglykoside - Ggf. Sedativa (Diazepam) - 45Warum gibt man ß-Blocker, Glucocorticoide und Herzglykoside?• HF-Reduktion und Konversionshemmung
• Zur Konversionshemmung und gleichzeitiger Substitution der häufig begleitenden NNR-Insuffizienz
• Gleiches Ziel wie ß-Blocker. Vorteil: nicht negativ inotrop, Nachteil: proarrhythmisch - 46Welche Begleitmaßnahmen sollte man durchführen?• feuchte Wickel
• Flüssigkeitssubstitution
• Elektrolyt- und Kalorienersatz
• Thyreoidektomie
• Plasmapherese - 47Was muss man bei Amiodaron-Gabe beachten?• Lange HWZ: 1-4 Monate
• Schilddrüsenfunktionsstörung
bei 40 % der Langzeitbehandelten - Hypo- & Hyperthyreose • Kontrolle TSH! => Amiodaron-Gabe ich bei Schilddrüsen-Störungen kontraindiziert! Sonst Gefahr Amiodaron-induzierte Hyperthyreose Typ I - 48Wie kann es zur Hyperthyreose führen und wie zur Hypothyreose?Hyperthyreose: Hoher Iodgehalt
Hypothyreose: Konversionsstörung (kompetitive Hemmung der Deiodinase), T3-Rezeptor-Antagonist (Affinität zum T3-Rezeptor) - 49Wieso kann Amiodaron zu einer thyreotoxischen Krise führen?Vermutlich durch einen direkten toxischen Effekt auf Epithelzellen der SD-Follikel. Schädigung führt zu einer erhöhten Freisetzung der Hormone aus der SD
=> Amiodaron induzierte Threotoxikose Typ II! (viel häufiger als Typ I)
Informationen
- Beschreibung
- Modulprüfung E2 (Pharmakologie) Karteikarten am Schilddrüsentherapie, erstellt von Mitra Shadloo am 07/02/2017.
- Erstellt von
- Mitra Shadloo
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