23. Antiparkinsonmittel und neurodegenerative Erkrankungen

23. Antiparkinsonmittel und neurodegenerative Erkrankungen

1. Morbus Parkinson

   • 1. L-Dopa
     • 2. Dopaminagonisten zur D²-R-Stimulierung in postsynaptischer Membran
       • 3. Entacapon
         • 4. Selgilin, Rasagilin
           • 5. Amantadin, Budipin
             • 6. Biperiden, Procyclidin, Trihexiphenidyl
               • Antidot ist Physostigmin
             • Amantadin ist auch zugelassen für die Prophylaxe und Therapie der Virusgrippe
               • i.v. zur Behandlung akinetischer Krisen
         • nur in Peripherie wirksam
       • 3. Tolcapon
         • in Peripherie und ZNS wirksam
     • natürliche Vorstufe von Dopamin
       • wird im Dünndarm resorbiert und ist ZNS-gängig
         • ermöglicht indirekte Dopamin-Substitution
           • wird immer mit Hemmstoff der DOPA-Decarboxylase kombiniert
             • Carbidopa, Benserazid
             • Entacarpon: COMT-Hemmer
     • NW´s
       • ZNS-NW´s: Halluzinationen,
         • Levodopa-Psychosen, hier hilft Clozapin oder Quetiapin
           • Tagesschläfrigkeit
       • periphere NW´s
         • Anorexie, Übelkeit, Erbrechen
         • da hilft ZNS-gängiger Dopamin-R-Antagonist: Domperidon
           • CAVE: KEIN METOCLOPRAMID
         • orthostatische Hypotonien, Tachyarrhythmien, Knöchelödeme
   • idiopathisch
   • nicht-idiopathisch
     • medikamenteninduziert
       • absoluter Dopaminmangel
         • Reserpin
         • alpha-Methyldopa
       • relativer Dopaminmangel
         • Dopaminrezeptor-Antagonisten wie Neuroleptika
           • Metoclopramid
   • 6 Wirkstoffgruppen
     • 1. Levodopa
       • 2. Dopaminrezeptor-Agonisten
         • 3. COMT-Hemmstoffe, d.h. Hemmstoffe der Catechol-O-Methyltransferase
           • 4. MAO-B Hemmer
             • 5. NMDA-Rezeptor-Antagonisten
               • 6. Muskarin-Rezeptor-Antagonisten
                 • KI´s: Engwinkelglaukom, Blasenentleerungsstörungen, Ileus, Tachykardien, Megakolon
                 • Wirkungen von Domperidon und Metoclopramid werden abgeschwächt auf Magenentleerung und Darmotilität
               • blockieren Ionenkanal von NMDA-Rezeptoren (glutamaterg)
             • Dopaminabbau erfordert oxidative Desaminierung, präsynaptissch MAO-A, postsynaptisch MAO-B
             • erhöhen die synaptische Konzentration von Dopamin im Neostriatum
             • in frühen Stadien als Mono- ind späten als Zusatztherapeutika
             • KI´s: andere MAO-Hemmer, SSRI, 5HT1b-R-Agonisten (Triptane)
           • steigern die Verfügbarkeit von Levodopa im Gehrin
             • hemmen die Bildung von O-Methyldopa
           • KI´s: Leber insuffizienz, Phäochromozytom, MAO-A-Hemmer...
         • Ergoline
           • Bromcriptin, Cabergolin, Lisurid, Pergolin
         • Nicht-Ergoline
           • Apomorphin, Piribedil, Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin
           • Mittel der ersten Wahl bei jüngeren <50j. zur Behandlung motorischer Symptome
         • schwächer, aber meist länger wirksam, werden langsamer abgebaut
         • hielfen auch bei Restless-Leg Syndrom, Abstillen, Prolaktinome
         • SS, Fibrosen, kardiale, psychotische, Leber- und Nieren-KH´s sind KI´s
         • Antihypertensiva, Levodopa Wirkung verstärkt, Alkoholverträglichkeit sinkt; Neuroleptika und Metoclopramid sind Antagonisten
   • Grundprinzip: Beseitigung des Dopaminmangels im Neostriatum
     • indirekte Dopaminersatztherapie: Levodopa mit DOPA-Decarboxylase-Hemmer (häufig auch mit Entocarpon)
     • COMT-Hemmer, NMDA--R-Antagonisten, MAO-B-Hemmer, Muskarin-R-Hemmer sind schwächer, eher ergänzend

2. Morbus Alzheimer

   • 1. AChE-Hemmer
     • Tacrin
       • Donepezil
         • Rivastigmin
           • Galantamin
   • 2. Memantin
     • NMDA-Antagonist
   • Ibuprofen und Indometacin
     • Clioquinol und andere Chelatbildner
       • Wachstumsfaktoren

3. Chorea Huntington

   • Chlorpromazin, Baclofen
   • Tetrabenazin, Neuroleptika

4. Morbus Wilson

   • Penicillamin
   • Trientin
   • Zinkazetat, ZnSO4

5. Prionkrankheit

   • Quinacrin, Chlorpromazin
   • Pentosanpolyphosphat

6. Amyotrophe Lateralsklerose

   • Riluzole
     • Botulinumtoxin, Scopolamin, Amitriptylin
       • Carbamazepin, Mg²+
         • Amitryptilin, SSRI
           • Antidepressiva, Anxiolytica

7. Multiple Sklerose

   • Glucokortikoide, Plasmapherese
     • Teriflunomid
       • INF-ß1a, ß1b
         • Glatiramacetat
           • Fingolimod
             • Mitoxantron
               • Dimethylfumarat
                 • Natalizumab

8. Dopamin

   • wird weder gastrointestinal resorbiert, noch über Bluthirn-Schranke transportiert