Transdução do Sinal

Transdução do Sinal

1. Uma molécula sinalizadora liga-se ao receptor da membrana, que inicia a tradução do sinal por proteínas ou glicoproteínas receptoras de membrana.

   • O receptor de membrana ativado aciona sua proteína associada que em seguida ativa proteínas cinases, para ativar enzimas amplificadoras que geram segundos mensageiros intracelulares.

2. Segundos mensageiros

   • Alteram a abertura dos canais iônicos. Em seguida, são produzidos sinais elétricos pela alteração do potencial de membrana da célula.
   • Aumentam o cálcio intracelular. A ligação do cálcio às proteínas muda sua função, gerando resposta celular.
   • Mudam a atividade enzimática pela ativação de proteínas cinase.

3. Proteínas

   • As proteínas modificadas pela ligação ao cálcio e fosforilação tem controle sobre:
     • Enzimas metabólicas.
     • Proteínas motoras responsáveis pela contração muscular.
     • Proteínas que regulam a atividade dos genes e síntese proteica.
     • Proteínas receptoras e transportadoras de membrana

4. O estímulo inicial ativa o primeiro passo da cascata na via de transdução de sinais.

   • A conversão do substrato em produto é o passo final da cascata.
     • A(inativa)> A(ativa)> B(inativa)> B(ativa)> C(inativa)> C(ativa)> Substrato> Produto

5. Proteínas G

   • As proteínas G são fundamentais no processo de transdução de sinal sendo a maior parte deste.
     • Ligam-se à nucleotídeos da guanosina
   • Os receptores acoplados a proteína G(RPG) são uma grande estrutura de proteínas transmembrana que atravessam a bicamada lipídica 7x.
     • A região citoplasmática da proteína receptora é ligada à uma molécula transdutora de membrana, com 3 partes, a proteína G.
   • Ligantes que se ligam a receptores acoplados à proteína G: hormônios, fatores de crescimento e neurotransmissores.
   • Proteínas G inativas são ligadas ao difosfato de guanosina(GDP). Trocando GDP pelo trifosfato de guanosina(GTP) a proteína G é ativada.
     • Proteínas G quando ativadas.
       • Ocorre a abertura de um canal iônico na membrana.
       • Alteram a atividade enzimática no lado citoplasmático da membrana.
   • Enzimas amplificadoras mais comuns para os receptores acoplados à proteína G são: adenilato ciclase e a fosfolipase C.

6. Sistema Adenilato Ciclase-AMPc Acoplado a Proteína G

   • Molécula sinalizadora liga-se ao receptor acoplado a proteína G.
     • Ativação da proteína G.
       • Dissociação da subunidade α das demais (β e γ) (troca de GDP por GTP).
         • Ativa a adenilato ciclase(enzima amplificadora).
           • É convertida em ATP.
             • AMP cíclico (cAMP)(segundo mensageiro).
               • Ativação da proteína cinase A(PK-A).
                 • Fosforila outras proteínas intracelulares levando a uma resposta celular.