Complementariedad de las técnicas citogenéticas y de biología molecular para el diagnóstico certero

Complementariedad de las técnicas citogenéticas y de biología molecular para el diagnóstico certero

1. Enfermedades congénitas

   • Alude a las anormalidades de estructura anatómica que son visibles al examen físico del neonato,.
   • Causadas por factores genéticos o ambientales.
   • Clasificadas por su magnitud:
     • Mayores
       • Comprometen funcionalmente la vida del individuo
         • Requieren atención médica temprana y tienen repercusión social
     • Menores
       • Denotan crecimiento desproporcionado de una parte anatómica, no tienen significado relevante médico ni social.
         • pero siempre debe investigarse por su posibilidad de asociarse con las mayores.
   • Técnicas de diagnóstico prenatal
     • Amniocentesis
       • Se realiza entre la 14 y la semana 16 y puede prolongarse hasta la 20
       • Utilidades:
         • Alfa feto proteína
         • Estudios directos de ADN
         • Amplificación de ADN
       • Riesgo de pérdida fetal = 0.5%
     • Biopsia de vellosidades coriónicas
       • Análisis de tejido placentario que contiene tejido trofoblástico fetal
       • Se realiza de las 9 a 12 semanas
       • Utilidad: igual que líquido amniótico excepto AFP
       • Riesgo de pérdida fetal = <1%
     • Cordoncentesis
       • Se extrae sangre fetal de vena umbilical
       • Se realiza después de las 18 semanas
       • Se utiliza para obtener células y proteínas cuando
         • Cultivo de células de líquido amniótico falló
         • Cuando se necesitan estudios bioquímicos, plasma o células fetales para diagnóstico
         • Resultados deben obtenerse en menos de 1 semana

2. Cáncer

   • Está asociado a una combinación de mutágenos ambientales, mutación somática y predisposición hereditaria
   • Ocurre cuando hay falla en sistemas de reparación genético, descontrol metabólico celular que ocasionan su proliferación excesiva sin respetar señales de regulación
   • Desarrollo
     • Genes que predisponen a la malignidad
       • Oncogenes
         • Genes que causan la transformación de células normales a malignas
         • Derivan de los proto - oncogenes mutados
           • Los proto - oncogenes promueven el crecimiento y la diferenciación celular en estado normal
         • Codifican proteínas para promover pérdida de control de crecimiento y conversión a su estado maligno
         • Actúan de manera dominante en las células tumorales = una copia mutada causa neoplasia
       • Genes supresores de tumores
         • Actúan para inhibir la proliferación celular al detenerla e iniciar apoptosis
         • Su pérdida de función se relaciona con tumorigénesis
         • Inician la apoptosis o mecanismo de reparación de ADN
         • Actúan de manera recesiva = se requiere mutaciones sobre ambas copias del gen para promover cáncer
   • Guardían del genoma
     • TP53
       • Gen supresor de tumores más relacionado con desarrollo de cáncer humano que cualquier otro gen
       • La ausencia del gen produce síndrome de Li Fraumani
       • Codifica para la proteína p53, la cual regula el ciclo celular y la apoptosis

3. Errores innatos del metabolismo

   • Trastornos bioquímicos en la estructura o función de proteínas causados por mutación genética
   • Detectables por medio del tamizaje neonatal en las primeras 48 horas de vida.
   • Usualmente son monogénicos con herencia autosómica recesiva
   • Identificación bioquímica es posible cuando se conoce el producto del gen
     • Deficiencia de enzima
     • Proteína estructural defectuosa
   • Consecuencias
     • Muerte prematura
     • Trastornos neurológicos
     • Mala calidad de vida del paciente y familia

4. Enfermedades mitocondriales

   • El ADNmt es heredado únicamente de la madre
     • Cada célula tiene cientos de mitocondrias y cada una posee más de 10 copias de ADNmt
   • Enfermedades secundarias a un defecto en la síntesis de ATP
     • Clasificación
       • Heteroplasmia
         • Mezcla de ADNmt mutante y de tipo salvaje
       • Homoplasmia
         • Dominio total de ADNmt mutante o normal
     • La gravedad de la enfermedad depende de las proporciones de ADNmt salvaje y mutante
       • >60% de heteroplasmia produce enfermedad mitocondrial