Complemento

Complemento

1. Receptores

2. Regulación

3. Funciones

4. Activación

   • Vía Clásica
     • Inicia con la unión de C1 a los dominios CH2 de la IgG o al CH3 de la IgM que se han unido al Ag
       • El subgrupo de C1, C1q, se fija al extremo Fc del Ac
         • La unión C1q a la región Fc, activa enzimáticamente a C1r que escinde y activa a C1s
           • C1s escinde a C4 y C2, dando lugar a C4a, C4b, C2a y C2b
             • Se forma el complejo C4b2a que es la C3-convertasa de la vía clásica
               • C4b2a escinde mediante proteólisis a C3 en C3a y C3b. C3b forma enlaces covalentes con la membrana de los microbios
                 • Se forma el complejo C4b2a3b que funciona como C5-convertasa de la vía clásica, que escinde a C5 e inicia los últimos pasos de la activación del complemento
   • Vía Alternativa
     • Se inicia con la proteólisis de C3 y a la unión estable de su producto C3b con la superficie de los microbios sin presencia de Ac
       • C3b sufre un cambio tridimensional, se le une el Factor B, que es escindido por el Factor D. Se libera un Ba y se genera un Bb
         • El complejo C3bBb es la vía C3-convertasa de la vía alternativa que escinde más moléculas de C3
           • La formación de un complejo con una estructura Bb y dos moléculas C3b actúa como C5-convertasa de la vía alternativa
   • Vía de Lectinas
     • Se da por la unión de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes, no requiere Ac
       • La MBL se une a las manosas situada en los polisacáridos
         • La MBL y las ficolinas se asocian a las serina proteasas asociadas a MBL: Las MASP
           • Las proteínas del MASP ayudan a la escisión de C4 y C2 para activar la vía del complemento
             • La MASP1 (o MASP3) pueden formar un complejo con MASP2, similar al de C1r y C1s
               • La MASP2 proteasa es la que escinde a C4 y C2
                 • Los acontecimientos posteriores son idénticos a los que ocurren en la vía clásica
                   • VÍA LÍTICA DEL COMPLEMENTO
                     • Las C5-convertasas resultantes de las tres vías inician la activación de los componentes faltantes del sistema de complemento
                       • Las C5-convertasas escinden a la C5 en C5a, que se libera, y C5b que se deposita en la superficie celular
                         • La C5b mantiene una estructura que le permite unirse a C6 y C7
                           • La proteína C8 une una de sus tres cadenas al complejo C5b67 y forma el complejo C5b678 con la capacidad limitada de lisar células
                             • Al complejo anterior se une C9, formando el complejo C5b6789 que permite el movimiento libre de agua e iones
                               • La entrada de agua da lugar a una tumefacción osmótica y la ruptura de las células en cuya superficie se depositó el MAC
                       • Que culmina con la formación del complejo citolítico de ataque a membrana (MAC)

5. Efectos Patológicos