Zusammenfassung der Ressource
QUERATINAS
- CARACTERISTICAS
- insolubles
- tamaño 40-70Kd
- punto isoelectrico 4,7-8,4
- codificadas por 54 genes
- se organizan por numero y posición de intrion
- tipo II
- cromosoma 17
- tipo I
- cromosoma 12
- los Filamentos maduros relacion molar 1:1
- transcripcion cordenada de genes
- relacion coordinada y temporal de la regulacion
genetica de queratina y la diferenciacion
epiteial en la arquitectura de la piel
- importante en el estudio del cancer
- se puede determinar el tipo de queratina
- estado de diferenciación y pronostico
- origen celular de las metastasis
- alteracion en la expresion
genetica de la queratina
- alteración de la diferenciación terminal
- enfermedades epidermicas como la psoriasis
- tr. hiperproliferativos, cancer
No melanoma, infecciones
virales, inflamacion
- cancer escamocelular
en la progresion inicial
- cambio de K6/K6 + K1/K10
- la K1/K10 se torna
totalmente negativa y
aparece K8/K18
- menos diferenciacion y
mas agresividad
- mutacion de las queratinas epidermicas;
ENFERMEDADES AMPOLLARES
- Mutaciones de aminoacidos
- poseen una dominancia negativa osea no
altera los estadios iniciales de ensamble (
formacion de dimeros tetramericos)
- si alteran las incorporaciones de
la subunidad en el polimero FI
- microinserciones y deleciones
- proteinas estructurales
- Reguladas en
pares segun tejido
- CME
- mitoticamente activas,
expresan K5 K14, K15
- Inician diferenciacion e inducción
transcripcional, K1/K10
- se detectan mas en la
capa suprabasal de
proliferación
- inducen el cambio y organización
de los FI de queratina
- en la granulosa, K2e,
tipo II, inicia la
diferenciación tardia
- palmas y plantas
- configuracion especial de tirillas de
FI de queratina en las crestas
- crestas primarias
gruesas
- soportan TENSION, dando
citoesqueleto mas flexible
- expresa K9, tipo I,
especifica de
diferenciacion
- crestas secundarias,
delgadas
- los queratinocitos postmitoticos
expresan K6a, tipo II y K16/K17 Tipo I
- se relacionan con la K1, K9, K10
promueven mayor elasticidad
- expresan proteinas y ARNm
como marcadores para
- estadificar grado de diferenciacion
- estadificar destino en
condiciones sanas o enfermedad
- FILAMENTOS
INTERMEDIOS
- Se divide en
- MICROTUBULOS
- Es la polimerizacion de
1 dimero y 2 proteinas
globulares
- α y β tubulina
- 1 microtubulo lo
conforman 13
protofilamentos
- funcion de desplazamiento de
vesiculas, movimiento de
roganulos, transporte
intercelular de sustancias,
división celular
- microfilamentos de ACTINA
- Actina + Proteinas
estructurales +
Proteinas reguladoras
- la actina esta
polimerizada y
no polimerizada
- las
proteinas
unen los
filamentos
de actina
- reguladoras como la
miosina para la
contraccion muscular
- SEPTINAS
- Forma complejo con
otras estructuras, no
posee polaridad
- Participa en fuerza
contractil,
cito/cilio/neuro/genesis,
migración celular y mitosis
- CITOESQUELETO
- Da la estructura 3D y
el soporte interno por
proteinas
- interviene en
Trafico
Transporte
División
Celular
- + estables, soporte y estructura 3D
- citoqueratina,
vimentina, desmina
- conformando
neurofilamentos
- ESTRUCTURA PROPIA
- dominio tripartito
- cabeza, Nt
- Ambas accesibles a las proteasas en
la superficie del fialmento
- las terminales sirven
tambien para la interaccion
con filamentos vecinos
- contribuyen en la diferenciación funcional,
regulacion de las proteinas in vivo
- Dominio ROD
- helice α:
super
helice de
310 a.a.
- contiene subdominios 1A, 1B,2A y 2B
- determinante del
autoensamblaje
- Inicia con la formación de Heterodimeros
- los dominios ROD de las
queratinas I y II estan
alineadas y paralelas
- los heterodimeros interactual a lo
largo de la superfice lateral de fin a fin
- produciendo FILAMENTOS ANCHOS 10-12nm
- dependiento de la proteina del FI y condiciones
de ensamblaje, contiene sub unidades en cruz
- los FI maduros pierden polaridad por
la orientacion antiparalela de los dimeros cola/cola
- son muy estable por la fuerte
interaccion entre la queratina
tipo I y tipo II
- el 95% del pool intracelular de
queratina esta polimerizado
- el ensamblaje incia en la periferia de
la celula, cerca citoesqueleto de
actina F cortical
- Cola, Cterminal
- exiben bucles de glicina
como caracteristica
- ESTRUCTURA SEGUN EL TEJIDO
- Epitelio pavimentado ( estratificado, escamoso)
dermis, mucosa oral y cornea
- las queratinas forman una red Pancitoplasmatica
- desde la superfice del nucleo hasta la periferia del citoplasma
- hasta llegar a los sitios de adhesion
- hemidesmosoma ( cel/matriz),
desomosoma ( cel/cel)
- requieren una funcion de
soporte estructural
- dada por las propiedades mecanicas
- union de los FI a los complejos de adhesion
( desmosomas, hemidesmosomas)
- son moduladas de acuerdo a las
necesidades con cambios en la
propiedades viscoelasticas
- regulación dinamica de genes de
queratina de los FI y proteinas in
vivo
- propiedades no mecanicas
- K17 en el foliculo piso
- afecta la fase
anagenica en el
foliculo piloso
- atenuando la apoptosis inducida
por TNF en la matriz del
queratinocito
- regula la sintesis de
proteinas y el
tamaño celular del
queratinocito cerca
de una herida
- k10 epidermis
- regula la capa
suprabasal y las
glandulas sebaseas
- otras funciones
- distribucion del pigmento melanina
- distribucion de los
organulos: ruta de las
proteinas especializadas de
membrana y respuesta a
estres
- señalizacion especifica: interacciones
reguladas entre queratinas y
productos no pertenecientes al
citoesqueleto
- epitelios simples
- queratinas son menos abundantes
- celulas epiteliales polarizadas con filamentos de queratina asimetricos
- ubicados en la periferia del citoplasma y el polo apical
- higado, intestino y pancreas
- ORGANIZACION Y REGULACION
- proteinas asociadas
- FILAGRINA
TRICOhialina
- forman los Fasiculos de FI
- PLECTINA,
isoforma del
Antigeno
penfigoide
Ampollar (IAPA)
- asociación de microtubulos y
microfilamentos de Actina
- DESMOplaquina
PLACOfilina,
IAPA
- Desmosomas
hemidesmosomas
- TRADD-14-3-3- atk
- funciones de señalización