ASPECTOS MOLECULARES DE LA INTERACCIÓN DE LOS FÁRMACOS CON SUS DIANA FARMACOLÓGICAS

ASPECTOS MOLECULARES DE LA INTERACCIÓN DE LOS FÁRMACOS CON SUS DIANA FARMACOLÓGICAS

1. 1.CANALES IÓNICOS

   • Son estructuras que atraviesan la membrana plasmática a modo de poros.
     • Mecanismos en el cual la membrana plasmática permite el paso de fármaco a la célula
   • Canal en reposo: cerrado susceptible a abrirse . Canal Activo: Abierto. Canal inactivo: Cerrado
   • TIPOS
     • Canales de Na+
       • Dependientes de voltaje
       • Produce despolarización
       • Papel en la sensación dolorosa
       • Los anestésicos locales bloquean el canal inhibiendo el dolor
     • Canales de Ca+
       • Dependiente de voltaje
       • Célula despolarizada a repolarizarda
       • Regulada por estímulos externos
       • Bloquean los canales del corazón y musculo liso vascular
     • Canales de Cl-
       • Son canales permeables a varios aniones y ácidos orgánicos
       • Se oponen a la excitabilidad normal.
       • Ayuda a la célula despolarizada a repolarizarse.
       • Ayudan a regular el PH intracelular y volumen celular.
       • Controla la secreción de líquido en glándulas secretoras y epitelios.
         • • Canales operados por receptor GABA, por Ca 2+, por cambios de voltajes, por hinchamiento osmótico y por fosforilazación
     • Canales de K+
       • Son sencillos, aparecen en levaduras y otras procariotas.
       • Ayuda a mantener el potencial de reposo en las células.
       • Repolariza la célula después de haber sido despolarizada.
       • También hiperpolariza la célula
         • 2TM (Canales Reticficadores de entrada), 4TM y 6TM(Dependientes de voltaje)
     • Otros canales iónicos
       • Canales TRP
         • Produce despolarización de la célula
         • Se encuentran en el SNC y SNP.
           • Se activa por receptor, por ligando y por directa
           • También en órganos de mamíferos como el corazón, riñón, músculo liso y útero
       • Canales Iónicos activados por Nucleótidos Cíclicos
         • Se encuentran en el segmento exterior de los conos y bastones de la retina
           • No son dependientes de voltajes
             • Se activan por el nucleótido cíclico
       • Aquaporinas
         • Familia de proteínas de membranas
           • Funcionan como canales de agua
             • Facilitan el paso del agua y del glicerol.

2. 2. RECEPTORES

   • Son Macromoléculas celulares encargadas de la señalización química intracelular e intercelular
     • UBICADOS
       • A).LA MEMBRANA PLASMÁTICA
         • Receptores acoplados a proteínas G, 7TM o metabotrópicos
           • Son numerosas hormonas y neurotransmisores(lentos), están acoplados a los sistemas efectores por medio de una proteína G
             • También es un proceso de desensibilización, que se produce tras la fosforilación del receptor
               • Existen diversos sistemas efectores de proteínas G como:adenililciclasa, fosfolipsas, entre otras.
         • Receptores asociados a canales iónicos o ionotrópicos
           • Son rápidos, acoplado a un canal iónico y sobre los que actúan en neurotransmisiores. .
             • Nicotínico
               • Son despolarizantes
                 • De GABA y Glicina
                   • La apertura del canal produce la entrada de Cl- en el interior celular
                 • De acetilcolina
                   • Abre el canal y facilita la entrada del Na, K y Ca.
                     • Es responsable de la transmisión de la placa motriz y en diversas sinapsis.
             • De Glutamato/aspartato
               • Son neurotransmisores excitadores del S.N.C
                 • Actúan en varios tipos de receptores:
                   • Receptores sinoápticos de glutamatorapidos
                   • Los receptores ionotrópicos
             • Purinergicos
               • Distribuidos en varios tejidos
                 • Su función se desempeña en varios procesos fisiológicos: como contracción de músculos lisos y procesos inflamatorios
         • Receptores Catalíticos
           • Posee una transmembrana con actividad enzimática intrínseca o se asocian a ellas.
             • Con actividad tirosíncinasa
             • Con actividad Guanililciclasa
       • B).RECEPTORES INTRACELULARES(NÚCLEO)
         • Son proteínas intracelulares solubles de localización nuclear como: hormonas, retinoides, y vitamina D
           • Una vez activados regulan fenómenos de expresión génica por mecanismos de activación e inhibición transcripcionales.
             • FAMILIAS
               • Receptores de Hormonas esteroideas
                 • Se encuentran en el núcleo formando el complejo CHAPERONA
                   • TIPOS
                     • El receptor de andrógenos (AR), el rece mineralcorticoides , El receptor de estrógenos y receptor de glucocorticoides
               • Receptores Huérfanos
                 • No se han establecidos sus ligando endógenos de manera definitiva

3. 3,ENZIMAS

   • Intervienen en la transformación de productos endógenos del propio organismo o agentes patógenos que lo invaden
   • Constituyen una de las dianas importantes para la acción de los fármacos.
     • Activación enzimática
       • Actúan sobre unas moléculas denominadas sustratos.
         • MOLÉCULA+SUSTRATO= PRODUCTO
   • Se pueden adquirir a través de los alimentos.
     • Inhibición Enzimática
       • Inhibición reversible
         • Se unen a la enzima de forma no covalente
           • Competitiva
             • Es aquella que compite con el sustrato por el sitio activo de la enzima.
           • No competitivo
             • El inhibidor se une a un sitio distinto del que se une el sustrato
           • Acompetitivo
             • Solo se une al complejo enzima-sustrato y no a la enzima libre.
       • Inhibición Irreversible
         • Esto se debe a la unión covalente que se crea entre el inhibidor y la enzima.
           • Bloquean unión al sustrato
             • Inhiben actividad

4. 4. MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

   • Transporte activo primario
     • Utiliza energía metabólica en forma directa para transportar moléculas a través de la membrana.
       • Se trata de enzimas transmenbrana que debido a estas características se conocen como ATPasas
   • Transporte activo secundario
     • Utilizan la fuerza motriz generada por los gradientes iónicos
       • Translocación de determinados solutos en contra de gradiente
         • Si ambas sustancias son transportadas en el mismo sentido cotransporte.
         • Si dichas sustancias van en sentido antitransporte, Estas constan de un número variable de segmentos
         • TIPOS

5. 5. OTRAS DIANAS

   • Proteínas estructurales
     • La tubulina diana de la colchicina
   • Proteínas intracelulares
     • Las inmunofilinas