Sistema colinérgico

Sistema colinérgico

1. Síntese, captação e liberação da acetilcolina

   • (ChAT) é a enzima responsável pela síntese da Ach a partir de acetil-coenzima A e colina.
     • A glicerofos- forilcolina, a fosforilcolina e a fosfatidilcolina.
       • Geram a colina.
         • Ach é transportada e armazenada em vesículas sinápticas.
           • Esse processo é realizado pelo transportador vesicular de Ach (VAChT).
             • Depois que a Ach é liberada inteiramente por exocitose, ela interage com os receptores colinérgicos.
               • A ação da acetilcolina cessa quando é hidrolisada em acetato e colina.
                 • Tipos de colonesterases
                   • Enzimas com alta afinidade para a Ach, presente nas sinapses.
                   • Enzimas com alta afinidade para a butirilcolina, presente em todos os tecidos.

2. Receptores colinérgicos

   • Receptores colinérgicos nicotínicos
     • Família de receptores ionotrópicos.
       • Transmissão excitatória rápida.
         • Receptores muscarínicos
           • Cinco subunidades proteicas e estão distribuídos em vários tecidos.
             • Composição da estrutura das subunidades dos RCNs .
               • Um domínio hidrofílico na região N-terminal;
               • Quatro segmentos hidrofóbicos (19-27 aminoácidos).
               • Um pequeno domínio hidrofílico altamente variável;
               • Um domínio C-terminal hidrofóbico.
               • Alças intracelulares.
     • Presentes nos músculos são constituí- dos por subunidades α, β, γ, δ e ε.
     • Receptores do cérebro são formados por várias subunidades α2-10 e β2-47.
     • Os receptores α3 e β2 estão presentes no córtex, no tálamo, no hipocampo e no cerebelo.
     • No cérebro distribuem-se nas regiões pré - , pós-, peri- e extrassinápticas.
     • Participa aprendizado e a memória, o desenvolvimento neuronal e participa do sistema de recompensa.
     • α4 é expresso apenas no córtex e no cerebelo.
     • α7 é expresso no córtex, no hipocampo e no tálamo.
   • Receptores colinérgicos muscarínicos
     • A ativação desses receptores no sistema nervoso periférico.
       • Envolvidos no controle da função extrapiramidal, vestibular, em funções cognitivas, em respostas emocionais, na modulação do estresse, no sono e na vigília.
         • Possuem cinco genes distintos (M1-M5).
           • Pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G.
             • Sítios de ligação específicos para Ach.
               • Os subtipos de RCMs
                 • Receptores M1;
                 • Receptores M2;
                 • Receptores M3;
                 • Receptores M4;
                 • Receptores M5.
     • Regulação de receptores acoplados à proteína G
       • Mecanismos de regulação da resposta celular acoplados à proteína G
         • A dessensibilização;
         • A internalização ou sequestro de receptores;
         • A diminuição do número de receptores ou downregulation.
       • Internalização e reciclagem de receptores aclopados a proteína G
         • É mais um nível de regulação da atividade desses receptores.
           • VIas de internalização de recptores:
             • Clatrina
             • Cavéolas

3. Doenças relacionadas ao sistema colinérgico

   • Doença de Alzheimer
     • Doença neurodegenerativa.
       • Modificações neuroquímicas primárias no sistema colinérgico têm sido observadas em cérebros de doentes de Alzheimer.
         • Os inibidores da AChE (tacrina e donepezil) que permitem um aumento nos níveis cerebrais de acetilcolina.
   • Epilepsia
     • Epilepsia no lobo frontal é resultado de uma mutação da serina 248.
       • O uso da fenitoína em longo prazo associa-se com efeitos estéticos.
   • Tabagismo
     • A nicotina presente no tabaco é um agonista seletivo de RCN e está diretamente envolvida na liberação de dopamina na região mesolímbica.
       • O uso crônico da nicotina pode resultar em um aumento do número de receptores.
   • Esquizofrenia
     • Esquizofrênicos fumantes (90%), em comparação com os 30% de fumantes na população geral.
       • Altos níveis de anticorpos anti-RCN encontrados em pacientes com esquizofrenia.
         • O uso de nicotina nesses pacientes com esquizofrenia pode ser uma tentativa de compensar a redução na neurotransmissão em RCN.