TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS ¿AMIGAS O ENEMIGAS?

TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS ¿AMIGAS O ENEMIGAS?

1. NEUTRÓFILOS

   • Células fagocíticas con núcleo lobulado
     • Primera línea de defensa
       • Se forman en médula ósea
         • Producen enzimas y proteínas antimicrobianas
   • Circulan por el torrente sanguíneo 7-10 h
     • Gránulos azurófilos y específicos
       • Quimiotaxis por IL-8
         • Variedad de receptores

2. NET's

   • Nuevo mecanismo de los neutrófilos
     • Contensión microbios
       • Implica la muerte del neutrófio
   • Núcleo pierde su forma lobulada
     • Eucromatina
       • Heterocromatina
       • Se homogenizan
   • Ruptura de la membrana nuclear
     • Disolución de los gránulos citoplásmicos
       • Se mezclan
         • Componentes nucleares
         • Componenetes celulares
           • Se liberan al medio extracelular
     • NETOSIS
       • Muerte del neutrófilo por este mecanismo

3. AGENTES INDUCTORES NET's

   • Agentes QUÍMICOS
     • PMA (phorbol myristate aceate)
       • IL-8
         • H2O2 (peróxido de hidrógeno
           • PAF
             • NO (oxido nítrico)
     • La adición
       • (IFN-α/γ) C5a GM-CSF C5a
         • Pueden inducir la producción de NET's
   • Agentes BIOLÓGICOS
     • Plaquetas activadas
       • Bacterias, Hongos, Parásitos, Virus
         • LPS, LPG , proteína M1, Leucotoxina
     • Las NET's dependen
       • Generación de ROS

4. COMPONENTES NET's

   • DNA nuclear
     • Histonas (H1, H2A, H2B, H3 y H4)
       • De manera hipercitrulinada
         • X la enzima PAD4
   • Elastasa
     • Mieloperoxidasa
       • Catepsina G
         • Gelatinasa
           • Lactoferrina
       • Favorece la descondensación
         • En su ausencia no hay NET's
     • 2ª más abundante
       • Degrada histonas específicas

5. DESTRUCCIÓN DE NET's y ENFERMEDAD

   • El tiempo en que se remueven las NET`s es crucial
     • Para evitar el daño tisular
       • Y la presentación de autoantígenos
   • Deficiencia DNAasa
     • No se degradan NET's
       • Común en Px. con Lupus
   • Aprovechadas por microorganismos
     • Como mecanismo de evasión

6. NET's COMO MARCADORES PRONÓSTICOS

   • Cuantificación de NET's en plasma
     • Herramienta para predecir
       • Desarrollo del 2º hit de inflamación
       • Fallo de órganos
       • Sepsis.
   • Valores altos de NETs
     • Buenos marcadores de infecciones intraarticulares
       • Implicando un tiempo de detección más rápido

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