Transtornos de Ansiedade - Ansiolíticos

Transtornos de Ansiedade - Ansiolíticos

1. Distúrbios de Ansiedade Generalizada (3-5%)

2. TOC (1,6%)

3. Distúrbio de Pânico (1%)

4. Fobias Específicas ou Simples

   • ÚNICO não tratável com Ansiolíticos

5. Fobia Social (1,5%)

6. Agorafobia

7. Distúrbios de Estresses pós-traumáticos (1%)

8. Causas Multifatoriais

   • Ambientais
     • Estresses
   • Biológicos
     • Experiências Psicossociais
     • Eventos intrauterinos
   • Genéticos
     • Vulnerabilidade genética

9. Primária

   • Manifestação ÚNICA de quadro clínico

10. Secundária

    • resulta de outras doenças

11. Ocorre por Hiperatividade da Amigdala ou hipoatividade do hipocampo: no eixo H-P-A (Hipófise-Pituitária-Adrenal[Córtex])

    • Hipocampo (-)
      • Função: Feed-back negativo: inibe o Hormónio Liberador de Corticotrofina (CRH) e consequentemente o Cortisol
        • Porém a exposição contínua ao Cortisol durante períodos de Estresse Crônico pode levar a disfunção e morte de neurônios do hipocampo, impedindo o mecanismo de Feed-back negativo
    • Amigdala (+) Cortisol+++
      • Respostas simpáticas:Taquicardia, pupilas dilatadas, tremor, sudorese
    • Locus Cerúleo - Núcleo Simpático (+) : Adrenalina, Noradrenalina
      • Ansiedade, Taquicardia, Midríase...

12. TRATAMENTO

    • BENZODIAZEPÍNICOS (BDZ)
      • BENZODIAZEPÍNICOS, ÁLCOOL e BARBITÚRICOS são moduladores alostéricos positivos do Receptor GABA -> aumentam a afinidade do GABA -> entra mais Cl- ->   deprimem o SNC. 
      • Subunidade GABA-A resp. pelo efeito Ansiolítico: Alfa2
      • Vêm sendo substituídos por antidepressivos (porém estes possuem efeito lento devido a neurogênese -plasticidade neuronal)
      • Efeito Ansiolítico Agudo - São Tarja Preta (causam dependência) no entanto a rápida velocidade é imp. p/ trat. de Síndrome do Pânico
      • Modulação Alostérica positiva do Receptor GABA-A (este receptor é um canal iônico permeável a íons Cl-)
        • BDZs ao se ligarem ao seu sítio causam aumento da afinidade do (neurotransmissor) GABA pelo seu sítio o que aumenta a entrada de Cl-
          • O neurotransmissor GABA no seu sítio abre o canal de Cl-: entra no neurônio Cl- -> entrada de neurônio com carga negativa -> deflexão p/ baixo -> hiperpolarização -> deprime o SNC
      • Os BDZ Aumentam a frequência de ligação do GABA ao seu receptor, potencializando as correntes de Cloreto
      • Agem ligando-se a um local regulador específico do receptor GABA-A exacerbando assim o efeito do GABA
      • São Fármacos de alta seletividade e afinidade, ligando-se a um ÚNICO sítio dos receptores GABA-A contendo as subunidades Alfa 1,2,3,5 e Gama
      • Em doses baixas são ansiolíticos, efeito atribuído à potencialização seletiva da transmissão GABAérgica em neurônios que têm a subunidade Alfa2 no receptor GABA-A, inibindo assim os circuitos neuronais no sistema Límbico Cerebral
      • Diazepam, Rivotril, Alprazolam, Clonazepam
      • Não têm atividade antipsicótica nem analgésica e não afetam o sistema nervoso autônomo
      • Efeitos Adversos
        • Efeito Paradoxal
        • Sonolência
        • Amnésia Anterógrada
        • Incoordenação Motora
        • Potencialização
        • Tolerância
        • Dependência
      • Não produzem indução enzimática
    • BUSPIRONA (2ª escolha)
      • Agonista parcial 5-HT1A
        • Auto-receptores inibitórios que reduzem a liberação de 5-HT e de outros mediadores
          • Por agir no sist. serotoninérgico seus principais efeitos colaterais são:
            • Náusea
            • Tontura
            • Cefaléia
          • No entanto não causam Sedação nem perda da coordenação. Pouca interação com Etanol
          • Grau de dependência quase zero
      • 3 a 4 semanas para surgir efeito (efeito a longo prazo)
      • Efeitos ansiolíticos são apresentados após dias ou semanas (Neuroadaptação)
      • Tarja Vermelha
    • ANTIDEPRESSIVOS (Critério de 1ª escolha)
      •  Em sist. de Monoaminas, a RECAPTAÇÃO DO TRANSMISSOR é o principal mecanismo pelo qual a neurotransmissão é terminada; assim, a inibição da recaptação pode aumentar a neurotransmissão, presumivelmente diminuindo a depuração do transmissor da sinapse e prolongando o tempo de permanência do transmissor na sinapse (aumentar a neurotransmissão pode, em seguida, levar a mudanças adaptativas).
      • 1ª Geração
        • ATC
          • Inibem a recaptação de 5-HT e NA
        • Maiores efeitos Adversos
      • 2ª Geração (+ usados, + eficácia e segurança)
        • ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina)
          • Fluoxetina
            • Inibe a NET
        • IRSN (Inidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
          • Venlafaxina
            • Inibe tanto a SERT quanto a NET
      • Não têm efeito rápido
      • IMAO
        • IMAO-A (reversível seletivo)
          • ALPRAZOLAM: Único ANSIOLÍTICO benzodiapínico. Alivia a ansiedade, tem atividade depressiva.
            • Tarja preta
              • Efeitos adversos: sedação, dependência