Apoptosis

Muerte celular: Apoptosis

Hay 2 mecanismos de muerte celular

Necrosis

De carácter patológico

Variación extrema de las condiciones fisiológicas

Daños en la membrana plasmática con entrada de agua e iones (Ca++)

Degradación del DNA al azar.

Rutas metabólicas alteradas como resultado del desequilibrio de iones.

Liberación del contenido celular

Extensión de la necrosis, las células adyacentes se afectan

Apoptosis

-Proceso incontrolado pasivo (no hay gasto de energía).

Hay ruptura de la membrana, el contenido citoplasmático sale y hay atracción de células inflamatorias

Hay Tumefacción.

Proceso regulado

Inducido por estímulos fisiológicos.

Condiciones fisiológicas

Condiciones patológicas

Desarrollo embrionario, número celular

Sucede porque

Daño en DNA, plegamiento incorrecto de proteínas, células no funcionales.

Proceso controlado dependiente de energía

Hay contracción celular

Células individuales mueren

Morfología celular

1.Constricción celular

2.Condensación de la cromatina

3. Formación de cuerpos apoptoticos

4. Fagocitosis

Por diversas moléculas

cFlip DD

Compiten con la unión de procaspasas a FADD

IAP

Regulan activación de caspasasvía intrínseca

Dominio BIR

interactúa con caspasas inhibiendo su actividad

Smac/DIABLO

IAP (la apoptosis continúa)

Familia Bcl-2

Regula canales preexistentes

R-Ra

Antagoniza la capacidad de Bcl-2 de bloquear apoptosis

pRB hipo-P

Protege de la muerte al promover G0

p53

Daño en el DNA activa p53

Transcripción de Bax = apoptosis

=

Represión de Bcl-2 = apoptosis

Dividido en 3 fases

Iniciación

Extrínseca

Dividido en 2 vías

Intrínseca

Señales externas que activan receptores en la superficie celular

Señales internas. Cambios en la integridad del DNA, mitocondria

Poros en membrana mitocondrial

Receptor: TNFR1 Ligando:Fas

Trimerización del receptor

Reclutamiento de proteínas intracelulares

Proteínas adaptadoras

FADD Y TRADD

Activación de cascada de caspasas

Por caspasa 8 activación: iniciación.

Caspasa 3

Apoptosis

Liberación de moléculas preapoptóticas

CiTOCROMO C

Smac/ DIABLO

AIF

Forma apoptosema, la procaspasa 9 activa a caspasa 9

Caspasa 3 se activa

Apoptosis

Ejecución

Por caspasas efectoras 3,6 y 7 realiza

Corte de DNA internucleosómico.

ICad( degradacaspasa 3 en núcleo

Liberando Cad(DNAasa)

Rompe el DNA

Corte de proteínas del citoesqueleto

De lámina nuclear y gelsolina

Se desmantela el citoesqueleto

Fagocitosis

Luego se forman los cuerpos apoptóticos

Fagocitados por macrófagos