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POLICITEMIA VERA

Trastorno clonal que afecta en la c. progenitora hematopoyética multipotencial

Más frecuente, 2,5 c/100 000, adultos de cualquier edad, heredabilidad infrecuente, mujeres

ETIOLOGÍA: Idiopática

Mutación de cinasa: JAK2 (receptor de eritro y trombopoyetina)

CLÍNICA: Trombocitosis, leucocitosis o esplenomegalia, aumento de la Hh y Hcto

Eritrocitosis: vértigo,acúfenos, cefalea, trastornos visuales e isq. cerebral transitoria, hipertensión sistólica

Trombosis: de la vena hepática e intraabdominal

Eritromelalgia: Eritema, ardor y ardor en extremidades

Hipermetabolismo: gota, cálculos de ácido úrico

DIAGNÓSTICO

BH: eritrocitosis, leucocitosis trombocitosis,VCM, RDW (eritrocitosis microcítica) , cuantificación de la masa eritrocitaria con respecto al vol. plasmático

Identificación de la mutación JAK2

COMPLICACIONES: enfermedad de úlcera péptica, infarto esplénico, mielofibrosis (hematopoyesis extracelular, hepatoesplenomegalia, anemia), hipertensión porta, caquexia progresiva, eritromelalgia

TRATAMIENTO

Flebotomía, salicilatos, anticoagulantes (trombosis), alopurinol (hiperuricemia),. Prutito: antihistaminicos , antidepresivos, interferón alfa e hidrociurea . Esplenomegalia:IFN- a pegilado

Clonación de la c. madre y fibrosis de la médula, hematopoyesis extramedular y esplenomegalia

Menos frecuente, varones, 60 años

ETIOLOGÍA

Anomalías cromosómicas no aleatorias (JAK2 V617F (50%) y Mpl (5%), CALR).

FISIOPATOLOGÍA

Fibrosis: factor B decrecimiento transformador e inhibidores de las metaloproteinasas

Osteoesclerosis: osteoprotegerina

Angiogénesis medular: factor vascular de crecimiento endotelial

CLÍNICA

Signos y síntomas inespecíficos. Esplenomegalia y BH anormal. Sudoración nocturna, fatiga y pérdida de peso.

DIAGNÓSTICO

Eritrocitosis, presencia de complejos inmunitarios, anticuerpos antinucleares, factor reumatoide, Coobs positivo. Mutación JAKV617F

COMPLICACIONES

Menor supervivencia, insuficiencia progresiva de la MO, anemia dependiente de transfusión y organomegalia, fase crónica acelerada. Factores de riesgo de muerte: ASXL1, EZH2, SRSF2 e IDH1/2

TRATAMIENTO

No tto específico, corticoides y talidomida, radiación del bazo, alopurinol, ruxolitinib (inhibidor JAK2). Trasplante de MO (tto curativo)

Frotis sanguineo: dacriocitos, eritrocitos nucleados, mielocitos y promielocitos, mieloblatos. Anemia, leucocitos y plaquetas (normales o altos), hepatomegalia leveo esplenomegalia. LDH y fosfatasa alcalina (normal o alta). Rx: osteoesclerosis.

Hematopoyesis extramedular excesiva: ascitis, hipertensión portal, pulmnar o intracraneal, obstruccion intestinal o ureteral, taponamiento pericárdico, compresión medular o nódulos cutáneos.

Esplenomegalia; Infarto (fiebre y dolor pleurítico). Hiperuricemia y gota

MIELOFIBROSIS PRIMARIA

TROMBOCITOSIS ESENCIAL

Trastorno clonal de origen desconocido que afecta a la célula progenitora hematopoyética multipotencial

1-2 personas por 100 000, cualquier edad, exclusivo mujeres

ETIOLOGÍA

Mutación genética adquirida que aumenta la producción de plaquetas

CLÍNICA

Aumento de plaquetas, hemorragias (equimosis) y trombóticas (oclusiones microvasculares, eritromelalgia, migraña ocular o isquemias cerebrales transitorias).Esplenomegalia discreta

Leucocitosis leve

Frotis sanguineo: plaquetas. Hiperpotasemia. Alteraciones en el tiempo de sangrado y agregación plaquetaria

DIAGNÓSTICO

Aumento de citocinas, mutación JAK2V617F, FISH

COMPLICACIONES

Trombosis. Puede convertirse en mielofibrosis primaria

TRATAMIENTO

acido e aminocaproico, salicilatos, IFN- a pegilado, anagrelina o hidroxiurea

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Trastorno clonal de c. madre hematopoyéticas. trastornos genicos quimericos de BCR- ABL1, traslocación de los cromosomas 9 y 22 (Ph). Fases: crónica, acelerada blástica

15% de leucemias, varones, 55 a 65 años, 1,5 casos por 100 000 habitantes

ETIOLOGÍA

No heredabilidad, no agentes causales, no leucemias secundarias. Eposición a radiaciones ionizantes (dosis dependiente )

FISIOPATOLOGÍA

Mutación t (9,22). Tralocación del ABL1 hace que también se trasloque el BCR = BCR-ABL1 que codifica a la proteína p210 (proliferación excesiva y disminución de c. apoptoticas CML).Suprime hematopoyesis normal

CLÍNICA

Asintomática y con carga viral elevada empieza a presentar sintomatología

Esplenomegalia (20-70%), hepatopatía (10-20%), linfadenopatías (5-10%), enfermedades extramedulares (lesiones cutaneas y subcutaneas), prurito, diarrea, rubor cutaneo (basófilos)

Fase crónica: asintomáticos, anemia, esplenomegalia, fatiga, malestar general, perdida de peso, saciedad precoz, esplenomegalia.

Eventos trombóticos, cardiovasculares, visuales, disnea, insuficiencia pulmonar, somnolencia, confusión, apoplejias, hemorragias retinianas y gastrointestinales

Fase blastica: fiebre inexplicada, perdida de peso significativa, fatiga intensa, dolor osea y articular, eventos hemorrágicos y trombóticos e infecciones

DIAGNÓSTICO

Leucocitosis, desplazamiento a la izquierda de neutrófilos, bandas, mielocitos, promielocitos y blastos (menos 5%), basofilos, eosinofilos o ambos

Bioquimica: baja fosfatasa alcalina, elevado b12, ac. urico, deshidrogenasa láctica y lisozima

MO: hipercelularidad, hiperplasia mieloide, blastos

Citogenético y Molecular: traslocación t(9;22), cromosoma Ph. FISH Y PCR

TRATAMIENTO

TKI: mesilato de imatinib : fase crónica es de 400 mg/día, y de 600 mg/día para aquéllos en fase acelerada o en crisis blástica.. Mejor tolerabilidad, respuesta hematológica y citogenética, así como reducir el tiempo de progresión de la enfermedad