AMILOIDOSIS

AMILOIDOSIS

DEFINICIÓN:

Desorden multisistémico, caracterizado por depósitos extracelulares de material proteico fibrilar.

Conocido como Amiloide (proteína insoluble)

CLASIFICACIÓN

Primaria Asociada a cadenas Ligeras (AL)

Secundaria o Reactiva a inflamación crónica (AA)

Hereditaria o familiar (AF)

*Más frecuente

*Asociada a transtornos linfoproliferativos * Frecuente en hombres

Es una discrasia de Cel. plasmáticas

Se da por un exceso de IG cadena ligera

Causa principal de Enf. reumatologicas

Afectación:

*Renal (+frec)

*Hígado

*Nervios autónomos (etapas tardías)

Secundario a estadios de inflamación crónica e infección prolongada

Transtorno autosómico dominante.

Afecta:

*Huesos

*Articulaciones

Se da en px que reciben hemodiálisis por periódos prolongados

PATOLOGÍA

Proteinas precursoras

Factores conocidos

Se desconoce el mecanismo por el cual se producen la transformación de esta proteina en fibrilla amoloide y su depósito en tejidos.

ARNF:Fact. Natriurético Atrial

ALac(alfa):Lactoferrina

AL: Cadenas livianas IG

ATTR:Transferrina

aAPO1:Apolipoproteina alfa-1

Modificación de la estructura de los aa.

*Genes que codifican ciertas proteinas

Polimorfismos de genes.

AB2M: B2-microglobulina

AprP:Proteina prión

AA: Amiloide serico A

Acal:Procalcitonina

Apro:Prolactina

AIns:Insulina

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Alteraciones renales

Alteraciones Cardiacas

Alteraciones Hepáticas

Alteraciones Neurológicas

Alteraciones Respiratorias

Proteinuria

Insuficiencia Renal progresiva

Insuficiencia Cardiaca debido a infiltración miocárdica.

Alteraciones en la conducción cardiaca

Presentan cuadros anginosos por infiltración de las A. Coronarias.

Hepatomegalia c/s esplenomegalia.

Elevación de fosfatasa alcalina y transaminasas normal.

Neuropatías mixtas (sensitivas y motoras) u neuropatías autonómicas.

Transtornos de la motilidad gastrointestinal, parestesias.

Hipotensión ortostática y Sx de túnel carpal.

Infiltración alveolar, vascular, pleural, diafragmática.

En la AL:macroglosia no geográfica, equimosis periorbitaria y distrofia en las uñas de los dedos

DIAGNÓSTICO:

El diagnostico se hace por la demostración de los depósitos fibrilares en un órgano involucrado.

Los pacientes son examinados para detectar la afectación de órganos, comenzando con pruebas no invasivas:

Riñones: análisis de orina y medición de BUN en sangre y creatinina.

Hígado: hepatograma

Pulmones: radiografía de tórax, tomografía computarizada de tórax y/o pruebas de función pulmonar

Corazón: ECG y concentraciones de péptido natriurético cerebral (BNP) o N-terminal-pro BNP (NT-pro-BNP) y troponina

Pruebas de Laboratorio:

-Proteinuria

-Hematuria

-Aumento en la concentración de creatinina

-Aumento en el suero en la actividad de las enzimas de colestasis

-Cadenas ligeras en el suero y orina.

Estudio Histológico:

-Tinción rojo Congo: Es el ‘’Gold Standard’’ para el diagnóstico de amiloidosis. Bajo microscopia con luz polarizada se observa en el tejido afectado una birrefringencia verde – manzana se considera diagnóstico de amiloidosis.

-Biopsia de grasa subcutánea: El paso inicial para el diagnóstico es obtener una muestra de grasa abdominal subcutánea la cual es confiable, accesible y en un 90% de los casos se identificará el depósito amiloide.

-La biopsia de médula ósea es importante para identificar un aumento en la cantidad de células plasmáticas y para determinar la producción clonal de cadenas ligeras kappa o lambda por parte de las células plasmáticas mediante tinción de inmunoperoxidasa.

Estudio Inmunohistoquímico:

Es el método más específico para distinguir el tipo de amiloidosis.

El más empleado es el de la inmunoperoxidasa utilizando antisueros marcados contra los distintos tipos de proteínas amiloides: anti-AA, anti-cadenas ligeras, anti-prealbúmina, anti-beta-2-microglobulina

El nivel de cadenas ligeras lambda o kappa libres en suero es elevado

La concentración de cadenas ligeras libres en suero es uno de los factores de pronóstico más importantes de esta enfermedad. Dado que la disfunción renal provoca niveles elevados de cadenas ligeras lambda y kappa.

TRATAMIENTO:

Primaria Asociada a cadenas Ligeras (AL)

Primaria Asociada a cadenas Ligeras (AL)

Hereditaria o familiar (AF)

Se imparte: bertezomib, melfalan, talidomida, lenalidomida, ciclofosfamida

Metalfán (200mg/ m2) altas dosis seguido de trasplante autólogo de células madre

Metalfán + Prednisona en pacientes con bajo riesgo

Am con afectación renal: clorambucilo y ciclofosfamida inhibidores de citocinas antiCD20 y dialisis.

Am con insuficiencia Cardiaca: amiodarona, diuréticos y beta-bloqueadores,y transplante cardiaco.

Neuropatía familiar: tafamidis para disminuir una variante de transtiretina Val 30 Met.

Afectación hepática: Transplante de higado.

Dexametasona tx de elección en pacientes no candidatos a trasplante de células madre