Apoptose

Apoptose

1. É um processo essencial para a manutenção do desenvolvimento dos seres vivos, sendo importante para eliminar células supérfluas ou defeituosas

2. a célula sofre alterações morfológicas características desse tipo de morte celular.

   • Tais alterações são : retração da célula, perda de aderência com a matriz extracelular e das células vizinhas, condensação da cromatina, fragmentação internucleossômica do DNA e formação dos corpos apoptóticos

3. Existem moléculas envolvidas no controle das vias de ativação da apoptose, dentre estas, as proteínas antiapoptóticas e pró-apoptóticas, além das caspases.

4. Ocorre nas mais diversas situações, como por exemplo, na organogênese e hematopoiese normal e patológica, na reposição fisiológica de certos tecidos maduros, na atrofia dos órgãos, na resposta inflamatória, etc.

5. Controle Genético da Apoptose

   • A apoptpse é controlada, principalmente, por três genes: ced-3, ced-4 e ced-9,e outras proteinas . O gene supressor de apoptose ced-9 sempre está associado ao gene ced-4 , o que impede a ativação de ced-3 (pró-apoptótica). Quando a apoptose é iniciada, proteína EGL-1 se associa ao ced-9, liberando o ced-4 e levando à ativação do ced-3.

6. Caspases como Iniciadores e Executores da Apoptose

   • As caspases têm a capacidade de reconhecer e clivar substratos que possuam resíduos de aspartato. As caspases sinalizam para a apoptose e clivam esses substratos levando à condensação e fragmentação nuclear, externalização de fosfolipídios de membrana que irão sinalizar para estas células serem fagocitadas por macrófagos.

7. Proteínas da Família Bcl-2

   • A família Bcl-2 são proteínas indutoras e repressoras da apoptose. Os membros da família Bcl-2, como Bcl-2 e Bcl-XL inibem a apoptose, e são chamados de reguladores antiapoptóticos. Por outro lado, Bax, Bid e Bak são proteínas pró-apoptóticas.

8. Proteínas Inibidoras da Apoptose (IAP)

   • São moléculas que exercem seu papel antiapoptótico através da capacidade de inibir a atividade das caspases efetoras -3 e -7, da caspase iniciadora -9.

9. Vias de Ativação da Apoptose

   • Via Extrínseca
     • É desencadeada pela ligação de ligantes específicos a um grupo de receptores de membrana(receptores de fatores de necrose tumoral (rTNF)) . Esta ligação é capaz de ativar a cascata das caspases
       • Quando os receptores de morte celular reconhecem um ligante específico essas moléculas têm a capacidade de recrutarem a caspase-8 que irá ativar a caspase-3, executando a morte por apoptose.
   • Via Intrínseca
     • É ativada por estresse intracelular ou extracelular como a deprivação de fatores de crescimento, danos no DNA, hipóxia ou ativação de oncogenes. Os sinais que são transduzidos em resposta a estes insultos convergem principalmente para a mitocôndria
       • Essa organela integra os estímulos de morte celular, induzindo a permeabilização mitocondrial e conseqüente liberação de moléculas pró-apoptóticas nela presentes