HANSENÍASE

HANSENÍASE

1. infecção crônica causada pelo Mycobacterium leprae

   • basicamente afeta a pele e nervos periféricos e resulta em deformidades incapacitantes
     • os nervos periféricos podem ser danificados pela infecção direta por M. leprae ou pela resposta imune do paciente à infecção; o resultado é perda de sensibilidade e função motora

2. microrganismo

   • M. leprae é um organismo intracelular obrigatório ácido-resistente
     • não secreta toxinas, e sua virulência está baseada nas propriedades de sua parede celular
       • causa dois padrões de doença diferentes
         • hanseníase tuberculoide
         • hanseníane lepromatosa

3. fisiopatologia

   • tuberculoide
     • extremo menos grave
       • sintomas que se restrigem a pele e nervos
         • resposta TH1 associada à produção de IL-2 e IFN-γ
           • resposta eficaz de macrófagos
           • envolvimento assimétrico dos grandes nervos periféricos
             • mais comuns: nervos ulnar, auricular posterior, fibular e tibial posterior -> hipoestesia e miopatia associadas
               • células T rompem o perineuro -> destruição das células de Schwann e axônios -> fibrose do epineuro -> substituição do endoneuro por granulomas epiteliais -> necrose caseosa (alguns casos)
                 • invasão e destruição dos nervos na derme pelas células T são patognomônicas
                 • lesões com linfócitos abundantes, granulomas bem formados e poucas bactérias
               • bactérias estão presentes em quantidade insuficiente pra causar lesão nervosa
   • a resposta de linfócito T auxiliar ao M. leprae determina qual forma da doença o indivíduo possui
     • determinante principal da resposta imune diferencial não foi completamente compreendido -> evidências apontam polimorfismos genéticos
     • lepromatosa
       • forma mais intensa
         • M. leprae invade as células de Schwann -> mielinização degenerativa espumosa -> degeneração de axônios e degeneração walleriana
           • bacilos abundantes no sangue e em todos os sistemas orgânicos, exceto nos pulmões e SNC
             • aumento e a lesão dos nervos tendem a ser simétricos, resultam de um a verdadeira invasão bacilar e são mais insidiosos e mais extensos
               • não responsividade do sistema imune -> anergia -> s linfócitos são incapazes de reconhecer o M. leprae -> perda da imunidade específica para o antígeno
                 • aumento na resposta TH2 -> fraca imunidade mediada por células e uma inabilidade de controlar a bactéria
                   • lesões possuem muito poucos linfócitos, granulomas malformados ou ausentes e grandes números de bactérias

4. quadro clínico

   • início habitualmente insidioso
     • dependendo da forma, entorpecimento pode ser queixa ou achado inicial, e lesões cutâneas podem se tornar aparentes apenas meses ou anos mais tarde
       • classificação depende do exame clínico, número de bactérias vistas em esfregaços ou em biopsia de pele e no aspecto histológico
         • tuberculoide
           • pelo menos 5 lesões cutâneas
             • másculas hipopigmentadas ou eritematosas com bordas eritematosas elevadas e um centro atrófico
               • podem ser grandes e são mais comuns na face, no tronco ou nas extremidades
                 • hipestésicas ou anestésicas
                   • comprometimento local de nervos periféricos é assimétrico
                     • aumento ou dor à palpação (ou ambos) dos nervos periféricos correspondentes à região das lesões da pele
         • lepromatosa
           • múltiplas lesões menores na pele, simetricamente distribuídas
             • podem ter bordos pouco definidos e não exibir perda de sensibilidade
               • as lesões cutâneas podem ser nódulos ou placas, ou elas podem infiltrar difusamente na pele, especialmente na face -> fáscies leonina -> perda de supercílios
                 • comprometimento de nervos periféricos se inicia sob a forma de perda da sensibilidade à temperatura, seguida por perda do sentido do toque leve, dor e pressão profunda
                   • fraqueza muscular e atrofia dos músculos das mãos, pés e face, desenvolvem-se na ausência de quimioterapia

5. transmissão

   • permanece incerta, e, com efeito, as vias de transmissão podem ser múltiplas.
     • infecção por gotículas nasais, o contato com solo infectado e até m esm o insetos vetores

6. diagnóstico

   • deve ser considerado em qualquer paciente com manifestaçôcs na pele e nos nervos periférico
     • suas complicações agudas exigem pronto dx e terapia para prevenir lesão irreversível de nervos periféricos
       • classificar a doença
         • dx e classificação dependem da combinação de exame clínico, avaliação histopatológica o e coloração álcool-ácido-resistente de esfregaços de linfa cutânea ou de biopsia da pele
           • EF: descrições das lesões , procura de nervos aumentados e dolorosos à palpação; déficits sensitivos e ulcerações cutâneas

7. tratamento

   • primeira linha -> dapsona (bacteriostática) e rifampicina (bactericida)
     • clofazimina, minociclina, certas fluoroquinolonas e claritromicina também são úteis em contextos específicos -> intolerancia ou resistência a drogas
       • uso de múltiplas drogas para otimizar a taxa de cura e evitar a emergência de resistência a drogas
         • OMS (lepromatosa): dapsona, 100 mg por dia + rifampicina 600 mg 1x/mês + clofazlmina 50 mg/dia + uma dose adicional de clofazimina 300 mg 1x/por mês
         • EUA (tuberculoide): dapsona, 100 mg + rifampicina 600 mg, ambas dadas diariamente durante 12 meses
     • EA dapsona: supressão da medula (neutropenia), hepatite, ictertcia colestática, dermatite esfoliativa, linfadenopatia generalizada, febre e hepatosplenomegalia
     • EA rifampicina: erupção maculopapular. hepatotoxiddade, síndrome semelhante à gripe