MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

1. b-lactâmicos

   • produção de b-lactamases
     • leva a inativação do b-lactâmico
     • As β-lactamases produzidas por Staphylococcus aureus são codificadas por plasmídios e hidrolisam a benzil-penicilina e muitas outras, mas, de modo geral, não são ativas contra meticilina, oxacilinas e cefalosporinas. 
     • Forma de resistência comum principalmente em GRAM- --> codificadas e transferidas através de plasmídios 
     • A mais amplamente difundida TEM-1 é codificada por plasmídios e transposons. SHV-1, OXA, PSE são outras β-lactamases encontradas em Klebsiella, Neisseria, Pseudomonas

2. aminoglicosídeos

   • mutação
     • alteração da permeabilidade
       • Afeta o transporte prejudica fortemente a amicacina
     • modificações ribossômicas (sítio alvo)
       • Frequente na estreptomicinas que combina-se com uma proteína em específico da subunidade 30S
   • plasmídio
     • enzimas inativantes
       • fosfo-transferases, adenil-transferases e acetil-transferases --> reduzem a atividade dos aminoglicosídeos porque modificam as moléculas dos antibióticos reduzindo a capacidade de fixação destes aos ribossomos + transporte prejudicado
       •  principal forma de resistência aos aminoglicosídeos, tanto em Gram-positivos como em Gram-negativos.

3. Tetraciclinas

   • Proteína Tet na membrana expulsa o antibiótico
     • Plasmídio
     •  Não há evidências de inativação da droga ou modificação do alvo (ribossomo)

4. Cloranfenicol

   • enzima cloranfenicol-acetil-transferase
     •  ao acetilar a droga, faz com que ela perca a afinidade pelo seu alvo
   • Em GRAM - pode haver perda da permeabilidade

5. eritromicina

   • mutação
     • modificação do sítio alvo
       • Tanto Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus como algumas outras bactérias têm modificações na proteína L15 da subunidade 50S do ribossomo decorrente de mutações.
   • plasmídio
     • metilação do RNAribossômico

6. Rifamicinas

   • mutações da RNApolimerase- alteração do sítio-alvo

7. Quinolonas

   • mutações na DNAgirase-alteração do sítio-alvo
   • mutações que alteram a permeabilidade
   • plasmídios

8. Sulfonamidas

   • mutação
     • superprodução de PABA
     • alterações estruturais das enzimas que participam da sintese do ác. tetraidrofólico
   • plasdmídios produzem diidropteroato sintase, com a qual as sulfonamidas não se combinam

9. Trimetropim

   • pode haver mutação, mas a presença de plasmídios é mais comum 

10. glicopeptídeos

    • enzima que permite que o estágio final da ligação, bloqueado anteriormente pela ação das drogas, seja agora concluído.
      • resistência dos enterococos