Flashcards
Inmunohematología
Cards in this deck (36)
- 1Inmunohematología Tema: Sistema ABO Sistema Rb Elaborado por: Ada Marcela Mayahuel Zuniga Solorzano 20141002973Subtemas a desarrollar:
Sistema ABO
Sistema Rh
a. Historia y generalidades
b. Estructura Química y biosíntesis (Bioquímica)
c. Genética
d. Subgrupos/ Variantes/ Fenotipos especiales
e. Antígenos
f. Anticuerpos
- 2Sistema ABO HISTORIA Y GENERALIDADESEl sistema ABO fue descubierto por el científico austriaco Karl Landsteiner en 1901.
Alfred von DeCastello y Adriano Sturli en 1902 demostraron la existencia de un cuarto grupo al que denominaron AB, así se completó el conjunto que hoy conocemos con el nombre de sistema ABO.
Desde entonces es y sigue siendo el sistema sanguíneo más importante en medicina transfusional, puesto que, la transfusión incompatible a nivel de este sistema puede provocar la muerte del paciente, debido a la presencia de anticuerpos naturales en el suero de la persona, los que son fuertemente hemolíticos a temperatura corporal. - 3SISTEMA ABO HISTORIA Y GENERALIDADESEl sistema de grupo sanguíneo H (ISBT 018) contiene un antígeno, el antígeno H, que está presente en los glóbulos rojos del 99.9% de la población y de estos antígenos que es el sustrato para la síntesis de los antígenos del sistema ABO, por lo que ambos sistemas se abordaran en forma integrada.
La formación de estos antígenos es el resultado de la interacción del gen ABO con otros genes, ubicados en cromosomas diferentes, como es el caso del gen H Y el gen Se Hematopoyetico, por lo que es responsable de la síntesis del antígeno H sobre los glóbulos rojos. - 4SISTEMA ABO HISTORIA Y GENERALIDADESEl gen Se (FUT2) está activo en tejidos de origen endodermal y es responsable de la síntesis del antígeno H en secreciones.
Los genes FUT1 y FUT2 son genes homólogos se ubican en el Cromosoma 19.
El gen H está en el 99,9% de la población.
El gen Se está en el 80% de la población. - 5Sistema ABO Estructura Química y biosíntesis (Bioquímica)Los antígenos ABO son de naturaleza Oligosacárida. El gen ABO codifica proteínas con actividad enzimática, en este caso de tipo Glicosil transferasa, las que adicionan residuos de azúcar sobre sustratos precursores, los que son suministrados por un derivado nucleótido dador.
- 6Sistema ABO Estructura Química y biosíntesis (Bioquímica) Diferencias entre paraglobósidos Tipo 1 y 2La síntesis se inicia con una cadena tetrasacarida llamada paraglobosido, del cual hay dos tipos
Diferencias entre paraglobósidos Tipo 1 y 2 - 7Sistema ABO GenéticaLos genes H y Se, se ubican en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3) tienen aproximadamente el 70% de homología un tamaño de 35kb y ambos alelos tienen a cosegregar.
El gen ABO se ubica en el cromosoma 9 (9q34.1-q34.2) tiene un tamaño de 18 kb está organizado en 7 exones.
En 1924 Félix Bernstein, planteo que la herencia incluía 3 alelos en el locus ABO: A,B y O.
- 8Sistema ABO GenéticaLos estudios a nivel molecular realizados permiten plantear, actualmente un modelo de 4 alelos: A1, A2, B Y O donde los alelos A1. A2 y B son dominantes sobre O; A1 es dominante sobre A2; y A1 y B así como A2 y B son codominantes entre si.
- 9Sistema ABO GenéticaEl primer estudio para determinar la secuencia nucleotidica de los alelos del locus ABO fue publicado por Yamamoto y colaboradores el año 1990, ellos usaron como base la Glicosil transferasa A enzima de aproximadamente 354 aminoácidos con un peso molecular de 41kD cuyo sitio catalítico se ubica en el extremo carboxilo terminal.
Entre los alelos A y B se han detectado 7 diferencias nucleotidicas, seis de las cuales se ubican en el exón 7 de ellas 4 inducen cambios en los aminoácidos pero solo las variaciones en posición 266 y 268 son cruciales para determinar la diferente especificidad entre la Glicosil transferasa A y B.
El alelo O tiene una deleción del nucleótido 261 del exón 6, lo que genera un codón anticipado, por lo que codifica una péptido sin actividad enzimática. - 10Sistema ABO Subgrupos de ABO:Los grupos o variantes de los grupos sanguíneos ABO se caracterizan por tener menor cantidad del antígeno respectivo por célula.
- 11Sistema ABO Subgrupos de ABO Variantes AEl antígeno A, es el que presenta mayor cantidad de subgrupos, sin embargo las variantes A1 y A2 son de las más frecuentes, aproximadamente 80% de las personas grupo A o AB poseen la variante A1, mientras que el 20% restante son A2 o A2B.
- 12Sistema ABO Subgrupos de ABO Variantes de BLos subgrupos de B son muy infrecuentes en la población y al igual que el antígeno A, son clasificados por la cantidad de antígeno B que presenta por célula.
- 13Sistema ABO Fenotipos especiales: Fenotipo AB CisFenotipo AB Cis
Se produce cuando los genes A y B, por efecto de entrecruzamiento intragenico (crossing over) se ubica en el mismo cromosoma, es decir que uno de los padres tendría genotipo AB/O y no A/B como es lo normal. - 14Sistema ABO Fenotipos especiales: Fenotipos deficientes en HFenotipos deficientes en H
El fenotipo Bombay es un fenotipo de muy baja frecuencia que se simboliza como Oh su nombre se debe a que fue reportado por Bhende y colaboradores en 1952 en 3 individuos no relacionados entre sí, por primera vez en la ciudad de Bombay, india. - 15Sistema ABO Fenotipos especiales: Los fenotipos de Bombay se han clasificado en diferentes categorías :Categoría 1: Fenotipo Bombay, NO secretor, deficiente total de H( hh sese )
Categoría 2: Deficiente parcial de H, No secretor ( Para Bombay)
Categoría 3: Deficiente de H, Secretor (Bombay secretor- like) - 16Sistema ABO Fenotipos especiales: Los fenotipos de Bombay se han clasificado en diferentes categorías :Categoría 1: Fenotipo Bombay, NO secretor, deficiente total de H( hh sese )
Se refiere a una deficiencia total de antígeno H, inducida por la herencia homocigota de un alelo FUT1 no funcional (hh) lo que genera que los glóbulos rojos no expresan antígeno H y por tanto no hay sustrato sobre el cual puedan actuar las glicosil traferasas codificadas por los genes ABO. Estas personas además son no secretoras de sustancia H por poseer un genotipo homocigoto recesivo de ese gen.
Estos individuos se caracterizan por poseer un aloanticuerpo anti – H de isotipo IgM , muy reactivo y fuertemente activador de complemento. - 17Sistema ABO Fenotipos especiales: Los fenotipos de Bombay se han clasificado en diferentes categorías :Categoría 2: Deficiente parcial de H, No secretor ( Para Bombay)
Se refiere a una deficiencia parcial de antígeno H que se refleja en que los individuos expresan en forma muy débil los antígenos A y/o B. Se producen por mutaciones del gen FUT1 que índice la formación de una enzima con muy baja actividad catalítica. La escasa actividad de antígeno H sintetizado es ocupado totalmente por las glicosil transferasas ABO.
El anti- H que generan estos individuos es de menor reactividad que el de los individuos Bombay clásicos. - 18Sistema ABO Fenotipos especiales: Los fenotipos de Bombay se han clasificado en diferentes categorías :Categoría 3: Deficiente de H, Secretor (Bombay secretor- like)
Se refiere a una deficiencia parcial de antígeno H que se produce por la herencia homocigota de un alelo FUT1 no funcional (hh) pero con herencia del gen, que permite que los glóbulos rojos tengan trazas de antígeno A o B que han sido absorbidos desde el plasma.
Estos individuos no forman anticuerpo anti- H, pero si se pueden formar un anti- HI de actividad débil y de baja importancia clínica.
Se han detectado 26 alelos FUT1 distintos que inducen fenotipos deficientes en H, incluyendo 19 alelos conteniendo mutaciones de cambio de sentido (missense), que inducen 1 o 2 substituciones aminoacidicas. - 19Sistema ABO Distribución y Desarrollo de los AntígenosLos antígenos del sistema ABO no están restringidos a los eritrocitos, sino que se expresan en la mayoría de las células epiteliales y endoteliales, excepto sistema nervioso central, hueso y corneas por esta razón se dice que estos antígenos de este sistema son antígenos de histocompatibilidad.
- 20Sistema ABO Distribución y Desarrollo de los AntígenosLos antígenos del sistema ABO están presentes prematuramente como a los 37 dias de vida fetal. Los glóbulos rojos del recién nacidos poseen entre un 25% a 50% de los determinantes antigénicos respecto del adulto. La máxima expresión se alcanza entre los 2 a 4 años de vida.
- 21Siatema ABO AnticuerposLa aparición de los anticuerpos se explica porque después del nacimiento el individuo toma contacto con diversas estructuras químicamente similares de los antígenos Ay B, distribuidas ampliamente en la naturaleza, como paredes bacterianas, vegetales y otras, lo que generaría el estímulo necesario para la formación de estos anticuerpos. Los individuos grupo O no solo tienen anticuerpos anti- A y Anti-B, sino que también poseen un anticuerpo anti-A, B que reacciona indistintamente con células A o B pero cuya especificidad no puede ser separada. Además, en estos individuos predominan los anticuerpos de isotipo IgG.
- 22Sistema ABO Anticuerpos Anti- A1Es un anticuerpo natural que se puede encontrar en aproximadamente el 2% de los individuos A2 y en el 25% de los A2B. Es de isotipo IgM, SIN amplitud térmica, por lo que no tiene mayor importancia clínica. Su presencia puede causar discrepancias en la clasificación ABO o problemas en las pruebas cruzadas.
- 23Sistema ABO Anticuerpos Anti-HEs un anticuerpo que se presenta como aloanticuerpos, en las personas de fenotipo Bombay, es anticuerpo IgM potente activo a 37° C y fuerte activador de complemento induciendo lisis de los glóbulos rojos, por lo que solo glóbulos rojos de un individuo Bombay son compatibles para trasfundir a un receptor Bombay
- 24Sistema Rh HISTORIA Y GENERALIDADESEl sistema Rh es el segundo sistema en importancia clínica y el más polimorfo de los sistemas sanguíneos humanos, a este pertenecen aproximadamente 50 antígenos distintos, de los cuales el mas inmunogenico y de mayor significancia clínica es el antígeno D (RH1), además de el se distinguen otros 4 antígenos; C, c, E, e, que en conjunto con el D se conocen como antígenos mayores del sistema RH. La inmunogenicidad de estos 5 antígenos en orden de mayor a menor, es D>c>E>C>e.
- 25Sistema Rh HISTORIA Y GENERALIDADESEl primer reporte de complicaciones clínicas asociadas a antígenos de este sistema data de 1600 y correspondió a una mujer que dio a luz a mellizos, uno de los cuales nació con hidops y el otro con una ictericia severa que le ocasionó un Kernicterus que desencadeno su muerte.
- 26Sistema Rh GenéticaActualmente, la genética del sistema se comprende con la existencia de 2 genes:
1.) RHD
2.) RHCE - 27Sistema Rh GenéticaLa estructura de estos genes RHD, RHCE muestran que tienen una homología de 93.8%, están estrechamente ligados por lo que se heredan como haplotipo, se ubican en el brazo corto del cromosoma 1 (1p34-p36.2) y en dirección opuesta o sea, con los extremos 3’ en espejo con un gen no relacionado (SMP1) entre ellos, cuyo producto no es expresado en la membrana del glóbulo rojo.
- 28Sistema Rh GenéticaAmbos genes constan de 10 exones y tienen un tamaño de aproximadamente 75kb.
En los extremos del gen RHD existen dos secuencias similares de bases nitrogenadas, con 9 kb cada una llamadas “Caja Rhesus” las que tienen un rol importante en la producción de los fenotipos RhD negativo. - 29Sistema Rh Estructura Química y biosíntesis (Bioquímica)Los productos codificados por los genes RHD y RHCE sobre los glóbulos rojos son dos proteínas altamente homologas, no glicosiladas, compuestas por 417 aminoácidos con un peso molecular aproximadamente de 30 kDa.
Las proteínas RHD y RHCE difieren solo en 32 a 35 aminoácidos dependiendo del fenotipo CcEe.
- 30Sistema Rh Variantes del Antígeno DSe han descrito distintas variantes del antígeno D, dentro de las cuales se destacan las siguientes:
1.) D Débil
2.) D parcial ( D mosaico) - 31Sistema Rh Variantes del Antígeno D: D DébilD Débil:
Es un fenotipo que lo presenta el 0,2 al 1% de la población caucásica y u numero mucho mayor en afroamericanos. - 32Sistema Rh Variantes del Antígeno D: D parcial ( D mosaico)Los glóbulos rojos con antígenos D parcial se caracterizan porque presentan una concentración cuantitativamente normal de sitios antigénicos por membrana globular, pero el antígeno carece de uno o más de los epitopes D lo que se ha demostrado porque los individuos son clasificados como D positivos pero han generado anti-D cuando se enfrenta a células con el antígeno D normal. Por tanto se trata de variante cualitativa que presenta uno o más epitopes antigénicos que no son típicos del RhD.
- 33Sistema Rh Fenotipos Especiales:1.) Fenotipo D aumentado (RH17)
2.) Antígenos compuestos f (Rh6)
3.) Antígeno G (Rh12)
4.) Síndrome deficiente de Rh nulo - 34Sistema Rh Antígenos Distribucion y desarrolloLa expresión de las proteínas RhD, RhCE y RhAG esta confinada a tejido eritroide aunque estructuras altamente homologas han sido descritas en otros órganos asi como en gran número de otras especies desde vertebrados a organismos unicelulares.
Las proteínas Rh están totalmente desarrolladas al nacimiento, se detectan a los 38 días (6 semanas de gestación) - 35Sistema Rh Función de los antígenosLas proteínas RhD, RhCE y RhAG tienen un rol en la mantención de la integridad de la membrana eritrocitaria. Este rol estructural puede ser demostrado en los fenotipos
“Rh nulo” donde los individuos no producen proteínas Rh y presentan, por esta razón, problemas morfológicos y de fragilidad de la membrana celular. - 36Sistema Rh AnticuerposLos anticuerpos del sistema RH, de una manera general, no son naturales, sino que inmunes, lo que significa que se forman posterior a un estimulo especifico como las transfusiones incompatibles o los embarazos.
Los anticuerpos son inmunoglobulinas de tipo IgG de cualquiera de las subclases, pero las IgG1 e IgG3 son las de mayor significancia clínica porque los globulos rojos sensibilizados con ellas son rápidamente retirados de circulación por el sistema reticuloendotelial.