Tratamiento de la enfermedad genética

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• Tratamiento de la enfermedad genética  

• El objetivo del tratamiento de las enfermedades genéticas es la eliminación o el alivio de los efectos de las mismas, no solamente sobre el paciente sino también sobre su familia. Además, la familia debe estar informada respecto al riesgo de que la enfermedad pueda afectar a otros miembros de la misma. 

•  SITUACIÓN ACTUAL DEL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD GENÉTICA 

• Enfermedades genéticamente complejas 

•  Que se manifi estan característicamente en la adolescencia o en la edad adulta, son prácticamente desconocidos los componentes ambiental y genético de su etiología. Cuando se defi ne una contribución de carácter ambiental, es posible una intervención efectiva debido a que la exposición a los factores ambientales se puede modifi car

• Enfermedades monogénicas 

• A pesar de que se están realizando avances muy importantes, el tratamiento general de las enfermedades monogénicas es en la actualidad defi ciente. En un estudio realizado sobre 372 trastornos mendelianos se demostró que el tratamiento actual es completamente efi caz en el 12%, parcialmente efi caz en el 54% e inefi caz en el 34% de estos trastornos 

• CONSIDERACIONES ESPECIALES EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS 

• La evaluación del tratamiento a largo plazo es clave 

• Quizá con mayor intensidad que en otras áreas de la medicina, en la enfermedad genética el tratamiento considerado inicialmente como adecuado puede ser declarado fi nalmente inapropiado. Este problema se puede contemplar al menos desde tres vertien tes

• Heterogeneidad genética y tratamiento

• El tratamiento óptimo de los trastornos monogénicos requiere un grado excepcional de precisión diagnóstica; a menudo, no solamente es necesario determinar el locus específi co implicado, sino también la clase concreta del alelo en el locus. Así, no es sufi ciente establecer simplemente que un paciente sufre una hiperfenilalaninemia clínicamente signifi cativa, sino que en primer lugar hay que determinar si la hiperfenilalaninemia se debe a mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH, phenylalanine hydroxylase) en sí mismo, o bien a mutaciones en alguno de los genes que codifi can las enzimas necesarias para la síntesis de tetrahidrobiopterina (BH4) (el cofactor de la PAH

•  ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS  

• La enfermedad genética puede ser tratada a muchos niveles, en varias etapas posteriores a la correspondiente al gen mutante 

• Tratamiento dirigido hacia el fenotipo clínico 

• El tratamiento a nivel del fenotipo clínico incluye todas las intervenciones médicas o quirúrgicas que no son específi cas en lo que se refi ere al abordaje terapéutico del problema genético. A menudo, es el único tratamiento existente y, en algunos casos, puede ser todo lo necesario.  

• Tratamiento de las alteraciones metabólicas

• La estrategia más adecuada frente a la enfermedad concreta en el tratamiento de la enfermedad genética es la que se aplica al nivel de la alteración metabólica.

• TRATAMIENTO MOLECULAR DE LA ENFERMEDAD  

• A lo largo del último decenio, el avance de los conocimientos de la fi siopatología molecular de las enfermedades monogénicas se ha acompañado de un incremento alentador en el número de tratamientos moleculares que han infl uido de manera importante en los pacientes que sufren muchas de estas enfermedades

• Tratamiento a nivel de la proteína 

• En muchos casos, si el organismo elabora una proteína mutante, es posible incrementar su función. Por ejemplo, la actividad de algunos polipéptidos mutantes se puede potenciar mejorando su capacidad de «plegamiento», es decir, de adopción de unas estructuras secundaria y terciaria normales

• Modulación de la expresión génica

• Hace un decenio, la idea de que se podría tratar una enfermedad genética mediante el uso de medicamentos que modulan la expresión génica habría parecido descabellada. Sin embargo, los avances en el conocimiento de los fundamentos normales y patológicos de la expresión génica han hecho viable esta estrategia. Así, es probable que este método se generalice aún más a medida que se incrementen nuestros conocimientos de la expresión génica y de la forma de manipulación de la misma

• Modifi cación del genoma somático mediante trasplante 

• Las células trasplantadas retienen el genotipo del donante y, en consecuencia, el trasplante puede ser considerado una forma de terapia de transferencia génica debido a que da lugar a una modifi cación del genoma somático. Hay dos indicaciones generales para el uso del trasplante en el tratamiento de las enfermedades genéticas.

• Terapia génica 

• La tecnología del DNA recombinante  planteó la interesante posibilidad de tratar las enfermedades genéticas en su nivel más básico, es decir, el gen. Conceptualmente, la terapia génica es sencilla: se introduce un gen en una célula para conseguir un efecto terapéutico. En lo relativo a las enfermedades hereditarias, la aplicación más habitual de la terapia génica, con mucha diferencia, es la introducción de copias funcionales del gen relevante en las células diana apropiadas de un paciente que sufre una mutación con pérdida de función (teniendo en cuenta que la mayor parte de las enfermedades genéticas se debe a este tipo de mutaciones).