Reguladores del ciclo celular

Ciclinas

Reguladores del Ciclo Celular

Cinasas dependientes de ciclinas

Factor promotor de la maduración (MPF)

El complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C)

El complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C)

SON:

Las Cdk son cinasas, enzimas que fosforilan (unen a grupos fosfatos) proteínas blanco específicas.

Conforme la ciclina de M se acumula, se fija a las Cdks ya presentes en la célula, y forma los complejos que se preparan para activar la fase M.

Las Cdk, ciclinas y APC/C son reguladores directos de las transiciones del ciclo celular, pero no siempre están al mando, responden a las señales que provienen de dentro y fuera de la célula.

Reguladores centrales más importantes del ciclo celular.

Un grupo de proteínas relacionadas, y en seres humanos y la mayoría de los demás eucariontes existen cuatro tipos básicos:

- Ciclinas de G1

- Ciclinas de G1/S

- Ciclinas de S

- Ciclina de M

Las ciclinas dirigen los acontecimientos del ciclo celular mediante la asociación con una familia de enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdks).

Cuando una ciclina se une a Cdk, tiene dos efectos importantes:

-Dirige a la Cdk a un conjunto específico de proteínas blanco

-Activa la Cdk como una cinasa

La ciclina M se mantiene en niveles bajos durante la mayoría del ciclo celular, pero se acumula a medida que la célula se aproxima a la transición G2/M.

Una vez que estos complejos reciben una señal adicional se activan y ponen en acción los eventos de la fase M

Los complejos de MPF agregan etiquetas de fosfato a varias proteínas diferentes en la envoltura nuclear.

lo que resulta en su descomposición (un evento clave de la fase M temprana)

Activan blancos que promueven la condensación de los cromosomas y otros eventos de la fase M.

El papel de MPF en la descomposición de la envoltura nuclear se muestra en forma simplificada en el diagrama siguiente.

Los eventos de la fase M, el MPF también provoca su propia destrucción mediante la activación del complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C).

Es un complejo proteico que causa que las ciclinas M se destruyan a partir de la anafase.

El APC/C también causa la destrucción de las proteínas que mantienen las cromátidas hermanas juntas y permite que se separen en la anafase y se muevan hacia polos opuestos de la célula.

La descomposición de las ciclinas M expulsa a la célula de la mitosis y permite que las nuevas células hijas entren a G1

Como una Cdk, el APC/C es una enzima, pero tiene un tipo de función diferente al de una Cdk.

se añade un pequeña etiqueta proteica llamada ubiquitina (Ub).

Cuando un blanco es marcado con ubiquitina, se envía al proteasoma, que puede considerarse como la papelera de reciclaje de la célula, y se destruye.

El APC/C también utiliza etiquetas de ubiquitina para provocar la separación de las cromátidas hermanas durante la mitosis.

Si el APC/C recibe las señales adecuadas en la metafase, pone en marcha una cadena de eventos que destruye la cohesina, el adhesivo proteico que mantiene juntas a las cromátidas hermanas.

El APC/C primero adiciona una etiqueta de ubiquitina a una proteína llamada segurina, que la envía a reciclaje. La segurina normalmente se une e inactiva una proteína llamada separasa.

Cuando la segurina es enviada a reciclaje, la separasa se activa y puede hacer su trabajo. La separasa disgrega la cohesina que mantiene unidas a las cromátidas hermanas y les permite separarse.

Las señales positivas, como los factores de crecimiento, típicamente aumentan la actividad de las Cdk y ciclinas, mientras que las negativas, como el daño al ADN, generalmente disminuyen o bloquean la actividad.

Estas señales influyen sobre la actividad de los reguladores centrales para determinar si la célula avanza en el ciclo celular.

Puntos de control del ciclo celular

Los tres más importantes son:

El punto de control G1, en la transición G1/S

El punto de control G2, en la transición G2/M

Punto de control del huso, en la transición de metafase a anafase.