Inmunidad Adquirida

Inmunidad Adquirida

Características generales

Inicia cuando los antígenos evaden la inmunidad innata.

Anticuerpos

Linfocitos

- Especificidad.

- Memoria.

- Clonal.

- Diversidad.

B

T

- IgM.

- IgA.

- IgE.

- IgG.

- IgD.

Receptores de variación con un gran repertorio para reconocer antígenos y autoantígenos

Ontogenia del linfocito

- Migración y proliferación.

- Diferenciación.

- Selección de repertorios

SCH (Progenitor Linfoide)

Linfocito NK

IL-15 para su maduración

Linfocito B

IL-7 para su maduración

Su maduración inicia en hígado, migra a M.O. y se compromete al linaje B

Subtipos

- Celulas B foliculares.

- Celulas B (B-1).

- Celulas B de la zona marginal.​​​​​

- Pro B: Reordenamiento de la cadena pesada M(miu).

- Pre B: Se inicia la expansion clona.

- LB inmaduro: Ya se tiene montada la IgM

Selección Negativa

- Se da durante el recorrido de la médula osea a el bazo (viajan al bazo porque ya son maduros).

- Hace que no haya autoreactividad.

Los marca la IgD (no soluble) y da como resultado los Linfocitos B maduros que aun son vírgenes

Linfocito T

Respuesta adaptativa

Selección

- Su desarrollo es en el timo.

- Desarrollo de timocitos temprano.

- Los precursores salen del timo por medio de quimiocinas.

- Receptor Notch (Hace la dif. de linaje de LT.

- Los LT pasan por la corteza timica y van adquiriendo propiedades doble negativas.

Estadios de la doble negatividad

DN3

DN2

DN1

DN4

- Expresa C-kit y CD44.

- Da una cadena Beta y una gama delta.

Expresa CD25 (Se perderá entre DN3 y DN4)

Reordenaron exitosamente de la cadena beta de TCR

- Ya tiene cadena beta y alfa.

- Se forma el prereceptor alfa (se ensambla con una cadena beta).

- Forma el pre TCR.

- Ayuda a la maduración del doble negativo.

- Inicia el reordenamienro de la cadena alfa.

- Se transforma en doble positivo (CD4+ Y CD8+)

IL-7 para su maduración

- LT doble positivo.

- Expresa el TCR alfa beta con CD3.

Selección negativa

Muerte por abandono

Selección positiva

Afinidad nula

Tolerancia central

- Les da restricción al MHC.

- La mayoría mueren pero los que sobreviven deben definir su clase.

- Se les presenta un antígeno montado en MHC tipo 1 o 2 (Solo los antigenos del timo)

Se presenta el gen AIRE:

- Ayuda a las celulas dendriticas a presentar las proteínas órgano especificas.

- Ya que sobreviven, son maduros y emigran a la periferia.

TCR

- Reconoce al antígeno montado en el MHC.

- Tiene una región transmembrana muy corta por lo que también requiere un complejo de traducción.

Esta conformado por:

- Un enlace de disulfuro intracelula.

- Dos dominios Ig´s.

- Region transmembrana (αβ).

- Posee una cola de citoplasma corta.

- Complejo de transducción.

- Correceptores CD8 (MHC I) y CD4 (MHC II).

Características:

- Solo se expresa en membrana.

- El mRNA se asocia a un polirribosoma unido a membrana.

- Expresión regulada por exclusión alélica.

Su diversidad es simple.

El reordenamiento se da en Linfocito T

Gen de la cadena Beta:

- Reordenamiento V - J.

- Se une a la región constante de la cadena Beta.

- Se tiene el gen que codifica para la cadena Beta.

Gen de la cadena Alfa:

- Reordenamiento V - J.

- Segmento génico (Se pega la región constante).

- Se tiene el gen que codifica para la cadena Alfa

Se sintetiza y se ensambla el TCR

BCR

Receptor de linfocitos B para el antígeno

Estructura:

- IgM (D) en la membrana del linfocito B.

- Asociada a Igβ e Igα que contienen ITAM en sus colas citoplasmaticas para mediar transmisión de señales.

Función:

- Inicio de la señal de activacion de linfocitos b.

- Activación y agrupación de tirocinas cinasas de la familia Src.

- Fosforilación de ITAM

- Acoplamiento de dominios en tandem de la tirosina cinasa SH2 SYK.

- Activación de las tirocinas cinas de la Src.

- Aumento de Ca+ citosolico y Diacilglicerol.

- Activación de PKC y de enzimas dependientes de Ca+.

Activación de factores de transcripción.

Esto con el fin de que haya proliferación y diferenciación de los linfocitos B

Control genético de la expresión del receptor

BCR

TCR

Expresión controlada por exclusión alélica:

Se encuentra en la membrana celular, y es el mejor emparejamiento entre sí de unas determinadas cadenas variables de cada receptor durante el ensamblaje de los receptores.

Expresión alélica:

- Eliminación negativa.

- linfocitos inmunorreactivos

Reordenamiento:

- Cadena ligera: Pre BCR.

- Cadena pesada: Pro B.

-Exitoso: El otro locus se metila.

- No exitoso: Se toma el otro aleo y hay reordenamiento

Cambio de clase:

- Después de presentación antigenica.

- Búsqueda de otro gen de la cadena pesada

- Cambio de clase de la Ig.

Edición de receptor:

- Creación de BCR: Autorreactivo.

- Reordenamiento de cadena ligera: No autorreactivo

MHC

Funciones:

- Respuesta inmunitaria contra antígeno proteíco solo si se herendan los genes de esas moléculas.

- Respuesta inmune en contra de microbios extraceulares.

Características:

- Genes con la capacidad de unir y presentar antígenos.

- Combinaciones inumerables

Moléculas de la clase I:

Muestra antígenos víricos y tumorales reconocidos por LT CD8+.

Las moléculas cargadas con el péptido se asocian con la microglobulina β2.

Expresada en todas las células núcleadas y plaquetas.

Moléculas de clase II:

- Muestran antígenos derivados de microbios extracelulares y proteínas solubles reconocido por Linfocitos T CD4+.

- Expresión aumentada por citocinas INFγ.

Constan de una cadena pesada α ligado a una Igβ2:

- Región extracelular de la región α esta dividida en α1 y α2 (forman α1, α2, α3 una hendidura donde se unen los péptidos).

- α3 es el sitio de unión para el CD8+.

- Expresión en macrófagos linfocitos B y células dendriticas.

- Codificado por HLA-D (Subregiones HLA-DP HLA-DQ HLA-DR).

Consta de una cadena α y una cadena β:

- Su porción extracelular con dominios β1- α1 (Hendidura de unión a peptido).

- β2 (Zona de union para CD4+).

Presentación de antígenos

Vía endogena (MHC l)

- Cuando aumenta la degradación en el interior de la célula productos de degradación entran a la vía del proteosoma y se marcan con ubiquitinas.

- Entran al protosoma y son divididos.

- Se generan pequeños peptidos

- En un ambiente inflamatorio se cambia el proteosoma por el inmunoproteosoma.

- Se mandan al RE.

- Las TAP los ayudan a entrar (En ese momento se esta formando la MHC, se le pega una calexina y evita la unión temprana de algún peptido).

- Beta 2 microglobulina sustituye a la calexina.

- Se ensambla la cadena.

- La exopeptidasa lo fracciona en 8-10 aminoácidos.

- Se elimina el bloqueo.

- El peptido se une con la MHC l.

- MHC l sale y se expresa en la superficie celular

Vía exogena (MHC ll)

Cel. presentadoras de antígenos profesionales

Macrofagos y células dendriticas (Fagocitosis o endocitosis).

Linfocitos B activados (endocitosis).

- Pasa compartimentos.

- Se hacen cada vez más ácidos.

- En el fagosoma ocurre la degradación final y se monta el peptido.

- Chaperon CD74 (Evita que otros pitidos se unan a la molécula).

- Llegan al ensdosoma tardio.

- CLIP (Ya que llega al tamaño esperado se quita el CLIP).

- Se une al antigeno.

- Se lleva a la membrana.

-Podra presentaer el antígeno al CD4+

Activación del linfocito T

- Dura de 8-6 hrs.

- Salen del timo las cel. T virgen.

- Interactuan con la célula dendritica.

- sinapsis inmunologíca.

- Se ocupa el complejo activador supramolecular central

- 3 Señales fundamentales:

Unión del TCR +moléculas de adhesión LFA-3).

- Complejo de traducción

- TCR, CD3, CD8.

Contacto de un ligando estimulado

- CD28, CD80 o CD86

Citocinas que aumentan la supervivencia

- IL2

Activación del linfocito B

Activación por correceptor CR2/CD21

BCR (Receptor de linfocitos B para el antígeno)

- Mediante la vía del complemento

- C3b se une al recepto

- C3b se acerca al CD19 = Fosforilación de la cola citoplasmatica.

- Reclutamiento de Lyn.

- Aumento de fosforilación de las ITAMS.

- Activación de P13 cinasa.

- Activa a BLK y PLCγ

- Respuesta aumentada

- Inicio de la señal de activacion de linfocitos b.

- Activación y agrupación de tirocinas cinasas de la familia Src.

- Fosforilación de ITAM

Proliferación y diferenciación de los linfocitos B:

- Células plasmáticas (Secreción de anticuerpos IgM).

- Linfocitos B que expresan IgG (Cambio de isotipo IgG, IgA, IgE).

Linfocitos B que expresan Ig de alta afinidad (Maduración y Linfocito B de memoria).

Mecanismos efectores

Opsonización

Neutralización

Fijación del complemento

Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos

Características:

- Anticuerpos neutralizantes.

- Bloqueo de entrada de toxinas.

Característica:

- Capacidad de anticuerpos para promover y aumentar fagocitosis.

Función:

- Unión de anticuerpo al patógeno.

- Inhibe entrada al huésped.

- Complejo antígeno anticuerpo eliminado

- Fagocitosis

Función:

- Se cubre al antígeno

- interacción con celelulas fagociticas mediante:

- Receptores TOLL (Celula presentadora de antigeno y linfocitos).

- Receptores Fc (Digestión del patógeno)

- Antigeno-Anticuerpo

- Unión a suero

- Fagocitado por células con receptores C3.

- Lisis por formación de poro.

- Componentes del complemento (C7, C8, C9).

- Antigeno-Anticuerpo

- Unión al receptor Fc

- Presente en cel. NK y granulocitos.

- Citotoxicidad al antígeno