Inmunidad innata 2

Mecanismos efectores de la inmunidad innata

Peptidos antimicrobianos

Defensinas y catelicidina

Producidos por: Epitelios (nasal, respiratorio, intestinal, Reproductivos, queratinocitos, riñones), Neutrofilos (en sus granulos), Celulas NK.

Accion: Inhiben y matan patogenos, Quimioatrayentes de monocitos y cel. dendriticas inmaduras, Degranulacion de mastocitos, y activacion de linfocitos T.

Vs: Bacterias, parasitos, virus y hongos (4)

Su funcion se mejora a traves de: TLR y NLR.

Interferones tipo 1 (α y β)

Producido por: Cel infectadas por virus, Macrofagos, Cel dendriticas, Cel NK.

Accion: Inhiben la replicacion virica en las cel infectadas por virus, Activan a NK, Regulan la actividad de macrofagos y linfocitos T

Su liberacion se da gracias a la union de PAMP viricos citosolicos a: ALR, RLR, cGAS > Activan IFR > Genes IFN.

TLR 7 y 9 endosomicos > Internalizan virus extracelulares > IFN tipo 1.

IFN-α e IFN-β ejercen sus funciones al unirse al receptor IFNAR.

Citocinas

IL-1(α y β)

IL-6

Producido por: Monocitos, macrófagos, cel dendríticas, queratinocitos, cel epiteliales, cel endoteliales vasculares

Accion: Mejoran a los linfocitos, Promueven la produccion de neutrofilos en la medula osea, (+) la permeabilidad vascular, Inducen la respuesta aguda hepatica, y actuan sobre el hipotalamo para generar fiebre.

Producido por: Monocitos, macrófagos, cel dendríticas, cel NK, cel epiteliales, cel endoteliales vasculares

Accion: (+) La actividad de linfocitos, Promueven la produccion de neutrofilos en la medula osea, Aumentan la permeabilidad vascular, Inducen la respuesta aguda hepatica, y actuan sobre el hipotalamo para generar fiebre.

TNF-α

Producido por: Monocitos, macrófagos, cel dendríticas, mastocitos, cel NK, cel epiteliales

Accion: Activa macrofagos, (+) Permebalidad vascular, perdida de fluidos, sangre local coagulada Inducen la respuesta aguda hepatica, y actuan sobre el hipotalamo > fiebre., Matan celulas tumorales.

GM-CSF

Producido por: Macrófagos, cel endoteliales vasculares

Accion: Actuan sobre la medula osea > Estimula la hematopoyesis → células mieloides

Producido por: Monocitos, macrófagos, cel dendríticas

Accion: Actua sobre los linfocitos T CD4 virgenes > Induce el fenotipo Th1 > Produccion de IFN-γ. Activa a los linfocitos T CD8 virgenes ​​

L-12, IL-18

Producido por: Macrófagos, Cel dendríticas, y mastocitos; Cel NK, T y B

Accion: Antagoniza la respuesta inflamatoria, incluyendo la producción de IL-12 y células TH1, controla el autodaño.

IL-10

Quimiocinas

Producido por: Macrófagos, Cel dendríticas, Cel endoteliales vasculares

Accion: Actua sobre Neutrófilos, basófilos, cel dendríticas inmaduras, linfocitos T y los atrae al sitio de infeccion (Quimioatrayente)

IL-8 (CXCL8)

Enzimas

iNOS y COX2

Activadas por vias de señalizacion de los PRR; iNOS (Oxido nitrico sintasa inducible) y COX2 (ciclooxigenasa -2)

Tienen funciones en la generacion > Mediadores antimicrobianos y proinflamatorios

iNOS > Produccion de oxido nitrico > Mata microbios fagocitados

COX2 > Inducida por los PRR de Macrofagos, Monocitos, Neutrofilos y Mastocitos > Convierten Ac araquidonico > Prostaglandinas > Inflamacion y fiebre

Fagocitosis

Generalidades

- Celulas fagociticas: Monocitos, Macrofagos, Neutrofilos, Celulas dendriticas.

-Elie Metchinkoff

-Destruccion de particulas de + de 0.5 micrones de diametro > Bacterias

-Proceso: PRR reconocen a los PAMP de una celula bacteriana o los Rc de opsoninas reconocen opsoninas unidas a bacterias > Formacion de pseudopodos de membrana > Internalizan al microbio > Fagosoma > Fagolisosoma > Liberacion de enzimas hidroliticas lisosomicas (activadas por el pH acido) > Destruccion del microbio > Productos de digestion liberados.

Rc fagociticos

PRR

Rc de opsonina

Rc de lectina tipo C (CLR)

-Receptor de manosa > Se une a Mananos (Bacterias, hongos y parasitos)

-Dectina-1> Se une a Betaglucanos (Hongos, bacterias)

-DC-SIGN > Se une a Mananos (Bacterias, Hongos y Parasitos)

Rc carroñeros (Scavenger)

-SR-A > Se unen a lipopolisacarido (LPS) Ac lipoteicoico (LTA) de bacterias

-SR-B > Se unen a LTA, Lipopeptidos, Diacilgliceridos (bacterias) y Betaglucanos (Hongos)

Rc de colageno

Rc de complemento

Rc de inmunoglobulina Fc

-CD91/Calreticulina > Se unen a colectinas SP-A, SP-D, MBL (Lectina de union a manosa) y C1q.

-CR1, CR3, CR4, CRig, CR1q1p > Se unen a componentes del complemento

-FcαRs: Se une a IgA unidas al antigeno

-FcγRs: Se unen a IgG unidas al antigeno, Proteina C reactiva.

Ataque oxidativo

- Ocurre en los Neutrofilos, Macrofagos y Celulas dendriticas

-Emplea : Especies reactivas del Oxigeno (ROS) y del Nitrogeno (RNS)

-Destruyen a los microbios fagocitados

-NADPH oxidasa: Produce a las ROS >Lleva a cabo el estallido respiratorio > Proceso en el cual los fagocitos consumen O2 para formar > Superoxido, Peroxido de hidrogeno, Ac Hipocloroso

-Gen para la enzima iNOS > Inducida por PAMP microbianos unidos a PRR> iNOS oxida la L-arginina > L-citrulina y oxido nitrico > Agente antimicrobiano > Si se une el NO al superoxido > Peroxinitrito

-ROS y RNS > Pueden ser liberados para matar > Patogenos extracelulares

Muerte celular regulada

La muerte celular inducida por las vías de señalización PRR activadas por PAMP

Apoptosis

NETosis

Piroptosis

-Muerte celular de los neutrofilos activadas por PRR > Se expulsan filamentos de cromatina que sirven como trampas que atrapan/matan patogenos (Trampas NET) > 10 - 15 <

-La formacion de NET requiere NADPH oxidasa y ROS > Elastasas y mieloperoxidasa descondensan los cromosomas en el nucleo del netrofilo > Se libera el citoplasma y su contenido en forma de redes extracelulares > Cuentan con proteinas y peptidos antimicrobianos, enzimas, lisozima, proteasas, etc.

-Tipica de los macrofagos

- Se induce por activacion del inflamasoma

-Muerte de macrofagos infectados > evita la propagacion de bacterias intracelulares > Salmonella y Listeria

- Mecanismo que libera IL-1 e IL-18 > Proinflamatorias

NK, TNF, T CD8.

Autocelulas alteradas

Bacterias TLR 4/5 2/1, virus TLR 3, 7 8 > IL12 > Th1 > IFNy, TNF a.

Hongos > Dectina 1> IL23 e IL6 > Th17 > IL17

Parasitos > TLR 2/1> IL4+ IL10+ IL13 > Th2 > IL-4, 5, 9, 13.

Hongos + vitamina A > TLR 2/6 > IL10 ,TGB- B > Treg > IL-10 TGB-B.