Hipoglucemiantes orales: metformina y tiazolidinedionas

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

METFORMINA

Mecanismo de acción

Reduce la glucosa en plasma postprandial y basal. Actúa por 3 mecanismos.

1: Reduce la producción hepática de glucosa por inhibición de gluconeogénesis y glucogenolisis.

2: En el músculo incrementa la sensibilidad a insulina y mejora de captación de glucosa periférica y su utilización.

3: Retrasa la absorción intestinal de glucosa. No estimula la secreción de insulina por lo que no provoca hipoglucemia.

Dosis

La dosis inicial habitual es 500 mg u 850 mg

Efectos adversos

Es un factor de riesgo asociado a acidosis láctica.

Disgeusia; náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito.

TIAZOLIDINEDIONAS

Ejemplo de este farmaco: Rosiglitazona, Pioglitazona, Troglitazona.

Mecanismo de acción

Estos agentes inducían la transcripción de ciertos genes en el tejido adiposo. En cultivos celulares, el tratamiento con TZD incrementaba la expresión de genes implicados en la diferenciación adipocitaria. Actúa a nivel del músculo y del tejido adiposo aumentando la captación y la utilización de glucosa en estos tejidos, aumentan por tanto la sensibilidad a la insulina sin estimular su secreción por lo que no produce hipoglucemias. En menor medida disminuye la gluconeogénesis hepática. Para ser eficaz necesita la presencia de insulina, por lo que sólo es útil en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y páncreas funcionante.

Dosis

Dosis inicial 4 mg/día, si después de 8 semanas no se alcanza respuesta clínica satisfactoria puede aumentarse a 8 mg/día.

Pioglitazona puede iniciarse con 15 mg o 30 mg una vez al día. La dosis puede incrementarse hasta 45 mg una vez al día

Efectos adversos

Sus efectos más destacados son la aparición de edemas y el aumento de peso.

-Cardiovasculares: retención de líquidos con edemas (3-5% de pacientes)

-Metabólicos: puede alterar el metabolismo lipídico.

-Hematológicos: puede producir anemia, descenso de la hemoglobina y del hematocrito

Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DDP-4)

Ejemplos: Sitagliptina, Vildagliptina, Linagliptina, Saxagliptina, Alogliptina

Mecanismos de acción

Su mecanismo de acción consiste en inhibir competitivamente la enzima DPP-4, con lo que logra concentraciones fisiológicas en sangre y, por ende, aumenta los niveles de las hormonas incretinas. Evita la inactivación de GLP-1 para, de ese modo, potenciar y prolongar los efectos de la liberación endógena de esta hormona, además de incrementar la exposición a ella y, por tanto, sus efectos en el islote pancreático. Como resultado del efecto inhibidor de tal enzima

Dosis

Vildagliptina 50 mg una vez al día

Sitagliptina es 50 mg dos veces al día (100 mg de dosis diaria total)

Efectos adversos

Pueden aparecer molestias gastrointestinales, como náuseas, y reacciones de hipersensibilidad, entre las que se cuentan la urticaria, el edema facial, el angioedema e, incluso, se ha descrito la aparición del síndrome de Stevens-Johnson

Inhibidores del cotransportador de sodio glucosa tipo 2 (SGLT-2)

Ejemplos: Canaglifozina, Dapaglifozina, Empaglifozina

Mecanismo de acción

El cotransportador SGLT2 se localiza casi exclusivamente en el riñón y es responsable de la reabsorción de cerca del 90% de la glucosa filtrada por el glomérulo. Su inhibición mejora la resistencia la insulina y disminuye los valores de hemoglobina glicosilada (HbA1c). Ademas podrían alterar la hemodinámica renal, mediante el bloqueo de la resorción de sodio en el túbulo proximal. De esta manera se aumentaría la excreción de sodio, con una disminución del volumen plasmático y una reducción de la presión arterial

Dosis

100 mg una vez al día

Efectos adversos

-Deshidratación, problemas renales, hipoglucemia cuando este tipo de medicamentos se combina con otros medicamentos recetados para tratar la diabetes, aumento del colesterol en la sangre e infecciones por hongos

Análogos de receptores del péptido1 similar al glucagón (GLP-1)

Ejemplos: Exenatida, Liraglutida, Albiglutida

Mecanismos de acción

-aumento en los niveles de insulina de forma dependiente de glucosa y una disminución en los de glucagón, y debido a que posterior a su administración no reduce la glucosa por debajo de los niveles en ayunas y que su acción depende de la concentración de glucosa circulante, la incidencia de hipoglucemia es baja.

-Tienden a disminuir la gluconeogénesis hepática, mejoran la resistencia a la insulina y retrasan el vaciamiento gástrico lo que a nivel central estimula la saciedad reduciendo la ingesta calórica con un impacto positivo en la reducción del peso corporal.

-a nivel pancreático, mejoran la proliferación de células beta y tienen efectos anti apoptóticos induciendo la biosíntesis de insulina

Dosis

Exenatida debe ser iniciado con una dosis de 5 μg dos veces al día, se puede luego aumentar a 10 μg

Liraglutida: dosis inicial es de 0,6 mg de al día, debe incrementarse a 1,2 mg

Efectos adversos

-Muy frecuentes: náuseas, hipoglucemias (en combinación con sulfonilurea o insulina), diarrea, cefalea.

-Frecuentes: anorexia, mareo, dispepsia, dolor abdominal, reflujo gastro-esofágico y distensión abdominal. Bronquitis. Reacciones en el lugar de inyección.

-Poco frecuentes: neoplasias tiroideas (0.5%), aumento de calcitonina en sangre, bocio, pancreatitis. Pueden desarrollarse anticuerpos antiliraglutida de significado desconocido.

Insulinas: https://drive.google.com/drive/folders/1ftkFnJyhavfnmuy1NyeRQZwDisyzgYdN