Taller de patologia

NEOPLASIAS LINFOIDES

Trastornos de los leucocitos

2 categorias: Trastornos proliferativos (Expansión de los leucocitos) y Leucopenias (Deficiencia de los leucocitos)

L E U C O P E N I A S

Recuento de leucocitos bajo- Se da por descenso del numero de neutrofilos (Neutropenia, granulocitopenia)

Neutropenia (Reducción del número de neutrófilos en sangre)

Manifestaciones-Medula osea

Causada por:

1) Granulocitopoyesis inadecuada o ineficaz

2) Aumento de la destrucción o confinamiento de neutrófilos en la periferia

Granulocitopoyesis

Destrucción de los neutrófilos

• Supresión de CMH, como en la anemia aplásica

• Trastornos medulares infiltrativos (tumores, enfermedades granulomatosas) •Supresión de los precursores granulocíticos comprometidos, entre otros.

• Lesión del neutrófilo causada por trastornos inmunitarios( p.ej.,lupus eritematoso sistémico) o exposiciones a fármacos.

• Secuestro esplénico.

• Mayor utilización periférica en infecciones graves.

Hipercelularidad medular se ve cuando la destrucción de los neutrófilos es excesiva o la granulocitopoyesis es ineficaz

Agentes causantes: como los fármacos, suprimen la granulocitopoyesis

Manifestaciones clinicas: malestar, escalofríos y fiebre, debilidad y fatigabilidad. Las infecciones son mucho mas frecuentes y delicadas, adoptan la forma de lesiones necrosantes ulcerosas contienen grandes masas o sábanas de microorganismos.

Maduración del linfocito B y su clasificación neoplásica

Linfomas

Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocítico de células pequeñas

Neoplasia de linfocitos B maduros que expresan los marcadores linfocíticos pan-B CD19, CD20 y CD23, cadenas pesadas y ligeras de IgG, las células tumorales también expresan CD5.

Hay algunos, con mutaciones activadoras en el receptor Notch1. Muchos pacientes viven más de 10 años después del diagnóstico y mueren por causas no relacionadas, la mediana de supervivencia es de 4 a 6 años y puede transformarse en: leucemia prolinfocítica o a un linfoma difuso de linfocitos B grandes

Detecta: Asintomatico- Signos y sintomas: fatigabilidad fácil, pérdida de peso y anorexia. Hay linfoadenopatía generalizada y hepatoesplenomegalia en el 50-60% de los pacientes. . La hipogammaglobulinemia se desarrolla en más del 50% de los pacientes y esto da mayor susceptibilidad a infecciones

Linfoma folicular

Expresan marcadores linfocíticos pan-B (CD19 y CD20), CD10 y BCL6, un factor de transcripción necesario para la aparición de linfocitos B del centro germinal.

Presenta en adultos mayores de 50 años de edad y afecta por igual a ambos sexos- Se manifiesta como: linfoadenopatía generalizada indolora, medula osea usualmente esta afectada- Mediana supervivencia: 7 a 9 años- NO tiene curación- el 40% de pacientes evoluciona a un linfoma difuso de linfocitos B grandes

Linfomas de células del manto

Son células que se parecen a los linfocitos B vírgenes que se encuentran en las zonas del manto de los folículos linfoides normales- Presenta en hombre mayores de 50 años

Tiene una translocación (11;14) que fusiona el gen de ciclina D1(altera su regulación y por ende el ciclo celular) con el locus IgH. células tumorales coexpresan en su superficie IgM e IgD, antígenos linfocíticos pan-B (CD19 y CD20) y CD5.

Presentan: Cansancio y linfoadenopatías, y en enfermedad generalizada, con afectación de la médula ósea, del bazo, del hígado y (a menudo) del tubo digestivo. Son incurables y la supervivencia mediana es de 3 a 5 años

Linfoma difuso de linfocitos B grandes

Tipo MAS FRECUENTE en adultos- Linfocitos B maduros expresan antígenos linfocíticos pan-B, como CD19 y CD20. También expresan, IgM o IgG en su superficie, con expresión variable de otros antígenos (p. ej., CD10 o BCL2).

Pueden aparecer en cualquier edad- La edad mediana: 60 años- 15% de linfomas en la infancia- Presentan: masa, a menudo asintomática, que crece con rapidez en una o varias localizaciones. Las presentaciones extraganglionares son frecuentes- Sin tratamiento son agresivos y mortales.

Hay subtipos, como: linfomas difusos de linfocitos B grandes asociados al VEB (surgen: en SIDA o inmunosupresión) , linfomas primarios de los derrames (asociado al VHH-8), y linfoma mediastínico de linfocitos B grandes, entre otros

Linfoma de Burkitt

Mieloma Multiple

Es endémico en algunas zonas de África y se presenta esporádicamente en otras áreas- Enfermedad africana- tumores de linfocitos B expresan IgM de superficie, marca- dores linfocíticos pan-B CD19 y CD20, y marcadores de linfoci- tos B del centro germinal CD10 y BCL6.

Afectan a niños y adultos, principalmente- Surge en localizaciones extraganglionares- Se manifiestan: endémicos se manifiestan como masas maxilares o mandibulares.

Se puede presentar tumores abdominales, que afectan al intestino, al retroperitoneo y a los ovarios. Es una de las neoplsias malignas con mayor crecimiento

Mediana de edad: es de 70 años, mas frecuente en hombres y personas de origen africano- médula ósea y se asocia a lesiones líticas en todo el sistema óseo.

La proteína M producida con mayor frecuencia por las células del mieloma es la IgG (60%), luego la IgA (20-25%) y poco frecuente de proteínas M IgM, IgD o IgE. el restante as células plasmáticas solo producen cadenas ligeras k o l.

Generan proteinas de Bence Jones: cuando, las cadenas ligeras libres son excretadas en la orina debido a su bajo peso molecular

LINFOMA DE HODGKIN

Esclerosis nodular

Celularidad mixta

Rico en linfocitos

Depleción linfocítica

Predominio linfocítico

Forma más frecuente- igual entre ambos sexos, mayoria de pacientes son adolescentes - EXCELENTE pronostico - Afecta: ganglios linfáticos cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastínicos

Se caracteriza: presencia de una variante particular de la célula de RS, la

célula lagunar- Con presencia de bandas de colágeno que dividen el tejido

linfoide afectado en nódulos circunscritos

Fibrosis puede ser escasa o abundante y el infiltrado celular contiene proporciones variables de linfocitos, eosinófilos, histiocitos y células lagunares.

Con presencia de células de rS de la variante linfohistiocítica (l y H) que tienen un núcleo multilobulado tumefacto que, por su aspecto, reciben el nombre de «células en palomitas de maíz»

-Las variantes l y H expresan marcadores de linfocitos B (p. ej., cD20) y, por lo general, no expresan cD15 y cD30. Pacientes presentan: presentan linfoadenopatía cervical o axilar aislada y su pronóstico es EXCELENTE

Es mas frecuente en hombres

Células mononucleares y RS diagnósticas frecuentes; infiltrado de fondo rico en linfocitos T; células RS CD15+, CD30+; 40% VEB+

Infrecuente; más en Hombres que en Mujeres; tiende a observarse en adultos mayores

Variante reticular: células RS diagnósticas y variantes frecuentes con escasez

de células reactivas de fondo; células RS CD15+, CD30+; la mayoría VEB+

Variante LH frecuente (células

en palomitas de maíz) en un fondo de células Bfoliculares dendríticas y reactivas; células RS CD20+, CD15-, C30-; VEB

Infrecuente; más frecuente en hombres mayores y sujetos infectados por

el VIH y en países en desarrollo; a menudo se presenta con enfermedad avanzada

Infrecuente; hombres jóvenes con linfadenopatía cervical o axilar; mediastínica

Surge en un solo ganglio o en una cadena y se propaga de una forma predecible a tejidos linfáticos contiguos.

Se caracteriza por la presencia de células gigantes neoplásicas características llamadas células RS, que derivan sobre todo de los linfocitos B de los centros germinales

Las células RS «clásicas» expresan PAX5 (un factor de transcripción del linfocito B), CD15 y CD30

La clasificación, según la OMS

La mayoría de las neoplasias linfoides se parece a alguna de las etapas reconocibles de diferenciación de los linfocitos b o t, y esto se usa para su clasificación

varias neoplasias linfoides se originan en los linfocitos b y la mayor parte de los que restan son tumores de los linfocitos t.

Esplenomegalia

Aumento de tamaño del bazo, al grado de ser palpable en el hipocondrio izquierdo.

Hiperesplenismo, se caracteriza por anemia, leucopenia y trombocitopenia, que pueden ser solas o combinadas