Toxoplasmose: patogênese e resposta imune ao Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii

Patogênese

Ingestão de oocistos/cistos

Resposta Imune Inata

Mecanismos de escape

Resposta Imune Adaptativa

Passagem pelo estômago

Degradação enzimática da parede cística

Liberação de bradizoítos/esporozoítos (forma infectante)

Invasão de células da mucosa intestinal

Diferenciação em taquizoítos (fase aguda)

Penetração em qualquer célula (exceto hemácias)

Formação do vacúolo parasitóforo

Multiplicação rápida e intensa

Rompimento da célula infectada

Liberação de taquizoítos e invasão de novas células

Disseminação do parasito por sangue/linfa

Quadro clínico polissintomático

Imunidade Celular

Impedimento do processo de apoptose

Enterócitos infectados

Liberação local de quimiocinas pelas células infectadas

Ativação dos TLRs

Atração de células da imunidade inata

Células dendríticas e macrófagos

Neutrófilos: redução da carga parasitária

Células dendríticas e macrófagos

Secreção de moléculas citotóxicas (ex.: óxido nítrico)

Sinais e sintomas

Sintomática

Acometimento fetal

Generalizada

Febril aguda

Ocular

Cutânea

Meningoencefálica

Sintomas inespecíficos

Febre, cefaleia, mal estar, apatia, linfadenopatia

Febre alta, lesões na retina e comprometimento ganglionar

Retinocoroidite

Lesões generalizadas

Letargia, cefaleia, paralisia muscular, febre e convulsões

Prematuridade

Toxoplasmose congênita

Aborto/morte fetal

Generalizada

Mista

Neurológica

Lesões oculares

Lesões neurológicas

Manifestações generalizadas

Alterações no líquor

Esplenomegalia

Icterícia

Aumento do perímetro cefálico

Abaulamento da fontanela

Convulsões

Estrabismo/cegueira/retinocoroidite

Produção de IL-12 e IL-18

Recrutamento de células NK

Produção de IFN-gama

Ativação de células dendríticas

Ativação clássica de macrófagos

Produção de óxido nítrico

Degradação do triptofano (requerida para o crescimento do parasito)

Inibição da replicação dos taquizoítos

Citotoxicidade

Sinalização intracelular via rota TLR/MyD88

Indução da transcrição de genes

Produção de citocinas inflamatórias (IL-12, TNF-alfa, IFN-gama)

Produção de quimiocinas

Aumento da expressão de moléculas coestimulatórias (CD40/CD80)

Exposição de fosfatidilserina na membrana celular

Perturbação da sinalização proveniente de IL-12

Resistência contra a fusão lisossomo-fagossomo

Inibição da liberação de IL-1beta por neutrófilos

Inativação de caspases pró-apoptóticas

Aumento da expressão de proteínas anti-apopitóticas Bc12

Processo de mimetismo apoptótico

Permite ao parasito evitar ação inflamatória

Relacionada à inibição da via de sinalização de NFkB

Bloqueio das cascatas JAK e STAT1

Regulam a expressão de genes resistentes contra o T. gondii

Ex.: genes que estimulam produção de IFN-gama e IFN-beta

Acometimento da resposta inflamatória

Prejuízo à fagocitose do patógeno

Imunidade Humoral

Função da IL-12

Função do IFN-gama

Apresentação do Ag por macrófagos e células dendríticas

Indução do fénotipo Th1

Produção de IFN-gama

Resposta contra patógenos intracelulares

Indução da expressão de MHCII

Ativação dos linfócitos T

CD4+ (Th1)

CD8+

Resposta inflamatória

Ativação de macrófagos

Citotoxicidade

Taquizoítos

Células infectadas

Ativação de macrófagos e NK

Aumento da expressão de receptores de IL-12 nos LT

Aumento da síntese de IL-12

Indução de respostas dominasdas por TCD4 (Th1)

Produção por macrófagos/NK

Ativação dos linfócitos B

Produção de anticorpos

Funções

Atuam em taquizoítos extracelulares liberados após rompimento da célula

Isotipos mais comuns

Neutralização

Opsonização, fagocitose

Ativação do sistema complemento (lise dos parasitos)

IgM

IgG

Podem persistir durante 6/7 meses

IgA

Primeiro Ac produzido (3-10 dias após infecção)

Produzido em resposta a IL-2

Elevado grau de citotoxicidade e ativação do complemento.

Detercção na ausência de IgA e IgM

Surgimento 1-2 semanas após infecção

Toxoplasmose crônica

Diagnóstico sorológico