Síndrome de Cushing em cães: fisiologia e sinais clínicos

HIPERADRENOCORTICISTMO EM CÂES OU SÍNDROME DE CUSHING

FISIOLOGIA do eixo hipotálamo-hipofise-adrenal

FEEDBACK negativo

1° - Hipotalamo

2° - CRH – hormônio liberador de corticotrifina

3° hipófise anterior

4° ACTH – hormônio adrenocorticotrófico

5° estimulo do córtex da glandula adrenal

6° liberação de glicocorticoides

Ocorre pela alta concentração de cortisol e de glicocorticoides sintéticos causada pela secreçãode ACTH

Age no hipotálamo e na hipófise de dois jeitos:

Fast feedback – é sensível a velocidade de mudança de concentração de cortisol

Slow feedback – é sensível a concentração absoluta de cortisol

O que estimula a secreção de ACTH : estresse, dor, trauma, hipóxia, hipoglicemia aguda, exposição ao frio e cirurgias.

Efeitos do cortisol : estimula a glicogênese no fígado, diminui a taxa de utilização da glicose pela células, aumento dos níveis glicêmicos do organismo, catabolismo proteico, estimulam a lipólise do tecido adiposo, reabsorção tubular de sódio, secreção tubular de potássio

Efeitos dos esterioides andrógenos: responsáveis pelo desenvolvimento dos órgão sexuais e sua maturação, inibem mitose epidérmica, diminuem a produção de melanina e aumentam o numero de glândulas sebáceas

A estimulação crônica do córtex adrenal pelo ACTH leva a hiperplasia e hipertrofia adrenocortical

A deficiência de ACTH leva a diminuição de esteroidogenese causando atrofia adrenocortical.

SINAIS CLíNICOS

FALHA NO FEEDBACK negativo normal

polidipsia e poliúria, polifagia, hepatomegalia, distensão abdominal (ou obesidade), atrofia muscular, atrofia testicular, falha no ciclo estral, paralisia facial, miotomia (rigidez muscular), alopecia, a pele se torna fina e inelástica, piodermite e dermatofitose, hipertensão e diabetes mellitus.

1° perda da inibição da secreção de ACTH, por conta do excesso de cortisol

2° gerando um aumento ainda maior na secreção de cortisol

Como a secreção de ACTH e cortisol acontecem de modo pulsátil, é comum a concentração sérica do plasma fica dentro do intervalo de referência

massas adrenocorticais grandes são mais propensas a serem carcinomas

Os tumores têm autonomia funcional e secretam excessos de cortisol aleatoriamente, independente do controle da hipófise

1° alta concentração de cortisol produzido por tumore

2° supressão da concentração plasmática de ACTH circulante

3° atrofia do córtex contiguo ao tumor e da adrenal contralateral.

Produção ou administração excessiva de glicocorticoides

Mais comum endocrinopatia em cães

Rara em gatos

Acomete principalmente cães de meia idade a idosos

Pode ser dependente de : hipófise (pituitária), adrenal ou iatrogênico

Complicaçoes: hipertensão, pielonefrite, cálculos vesicais, nefropatias, ICC, pancreatite, diabetes melito, tromboembolismo pulmonar, síndrome de macrotumos hipofisario.

TRATAMENTO

A terapia pode ser selecionada com base na etiologia

O trilostano - é um inibidor competitivo da 3-β-hidroxiesteroidedesidrogenase, a qual media a conversão da pregnelonona em progesterona, que são enzimas precursoras do cortisol, na glândula adrenal. O efeito final é a inibição da produção de cortisol.

Sua eficácia clínica é excelente (>80%), e pode controlar os sinais clínicos causados pelo HAC em cães por períodos prolongados (maiores que um ano). É usado como primeira linha de tratamento em cães.

Já o trilostano manipulado não conseguiu atender aos critérios de efetividade e de solubilidade

a administração duas vezes ao dia alcançou um controle mais rápido e eficaz da doença

É necessária monitoração cuidadosa durante o tratamento com o trilostano. Exame clínico, testes laboratoriais (hemograma, bioquímico e eletrólitos) e testes endócrinos (estimulação com ACTH) devem ser realizados rotineiramente para o controle dos sinais clínicos e ajuste da dose do medicamento

Os efeitos adversos do medicamento são letargia, depressão, êmese e anorexia

Raniele Caires Trindade - 28273725

Vanessa Delmondes - 28273786

Yandra O. Nicolosi - 28274054

Renata Gimenez - 28259641

Gabriella Coelho - 28263792