Farmacocinetica y Farmacodinamia: dosificacion racional y curso temporal de la accion farmacologica

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Farmacocinetica y Farmacodinamia: dosificacion racional y curso temporal de la accion farmacologica
  1. Cualquier tratamiento pretende obtener el efecto terapéutico deseado con el mínimo de efectos adversos, por lo que, al elegir un medicamento, debe escogerse también la dosis adecuada. Esto es posible cuando se consideran los principios de la farmacocinética y la farmacodinámica.
    1. La farmacodinámica se vincula con la relación concentración-efecto de un medicamento.
      1. Respuesta máxima y sensibilidad determinan la magnitud del efecto que puede obtenerse con una concentración particular.
      2. La farmacocinética tiene que ver con la relación dosis-concentración del mismo.
        1. Absorción, distribución y eliminación determinan qué tan rápido y por cuánto tiempo aparee el fármaco en su sitio de acción..
          1. Acumulación de fármacos: Cuando las dosis se repiten, los fármacos se acumulan hasta que dejan de administrarse. Si el intervalo de administración es más corto que cuatro vidas medias, la acumulación será detectable.
            1. Biodisponibilidad: Corresponde a la fracción de la dosis que alcanza, intacta, la circulación sistémica.
              1. Grado de absorción: Un fármaco administrado por vía oral puede no tener una biodisponibilidad completa debido, principalmente, a una insuficiente absorción intestinal.
                1. Eliminación de primer paso: Tras su absorción en el intestino, un fármaco es transportado al hígado antes de llegar a la circulación sistémica. El hígado puede metabolizar el compuesto o excretarlo hacia la bilis.
                  1. Velocidad de absorción: La velocidad de absorción depende del sitio de administración de un fármaco y de su formulación. Las velocidades de absorción y de administración pueden modificar la eficacia clínica de un medicamento. :
                    1. Indice de extracción y efecto de primer paso: La eliminación sistémica no depende de la biodisponibilidad, aunque si puede modificar gravemente éste parámetro. Una concentración sanguínea puede alcanzarse por vía oral si se emplean dosis más altas, aunque esto también produciría mayores concentraciones de los metabolitos del fármaco.
                      1. Vías de administración alternativas y el efecto de primer paso: Las diferentes vías de administración pueden, en distintas situaciones, resultar más convenientes, prolongar la duración de la absorción farmacológica o permitir que el fármaco evite el efecto de primer paso.
                      2. La dosis estándar de un fármaco es adecuada únicamente para pacientes con una capacidad promedio para absorber, distribuir y eliminar el medicamento. Varios procesos fisiológicos (como el desarrollo de un lactante) y patológicos (como la insuficiencia renal) modifican parámetros farmacocinéticos específicos y exigen, por tanto, el ajuste de la dosis en pacientes individuales.
                      3. Curso temporal del efecto farmacológico
                        1. Efectos inmediatos: La relación entre la concentración de un fármaco y sus efectos no suele ser lineal. Cuando la concentración inicial de un fármaco es alta con respecto a su EC50, es posible administrarlo una sola vez al día, aun cuando su vida media sea corta
                          1. Efectos tardíos: Los efectos de la mayoría de los fármacos cambian de forma tardía con respecto a los cambios en la concentración plasmática del compuesto. Este retraso puede reflejar el tiempo necesario para que el medicamento se distribuya a su sitio de acción.
                            1. Efectos acumulativos: Los efectos de algunos fármacos se deben principalmente a su acumulación en el organismo. La acumulación es consecuencia de la incapacidad de metabolizar una dosis del medicamento antes de la siguiente.
                            2. La estrategia de concentración deseada para diseñar un régimen de administración racional
                              1. Un régimen de administración racional pretende conseguir una concentración ideal que produzca el efecto deseado
                                1. Dosis de mantenimiento: Generalmente, la administración de un fármaco pretende únicamente mantener su concentración en estado de equilibrio, es decir su concentración estable.
                                  1. Dosis de impregnación: Cuando el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio es considerable, es conveniente administrar una dosis de impregnación que eleve rápidamente la concentración plasmática del fármaco hasta el nivel deseado.
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