Fármacos antimicóticos

Fármacos antimicóticos

1. ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS PARA INFECCIONES GENERALIZADAS

   • ANFOTERICINA B
     • farmacocinética
       • suspencion insuluble, tiene mala absorcion, v.o no sirve para uso sistemico, solo para hongos que se encuentren en la luz intestinal
       • IV tiene buena union a proteinas, excreta por orina y una pequeña parte entra al LCR (2-3%)
     • Mecanismo de accion
       • Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la celula por la formacion de poros permitiendo la salida de iones y macromoleculas intracelulares
         • Al ocurrir la union entre ergosterol y coleterol puede provocar toxicidad notoria del fco
     • Resistencia
       • Al alterarse la union del ergosterol por disminucion de su concentracion y modificacion de la molecula de colesterol
         • Candida lusitaniae y Pseudallescheria boydii muestran resistencia intrínseca
     • Aplicaciones clinicas
       • El antimicotico de mas amplio espectro
         • levaduras
           • Candida albicans, cryptococcus neoformans
         • micosis endemicas
           • Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Coccidioides immitis
         • Mohos patogenos
           • Aspergillus fumigatus y causantes de mucormucosis
       • Suele usarse como esquema inicial, una vez visto cambios se sustituye por un fco azolico
         • Especialmente en ptes con inmunosupresion o con neumonia micotica graves ya que necesitan tto cronico
       • Administracion local o topica
         • para ulceras corneales y queratitis micoticas
       • Artritis micotica
         • inyeccion local directa en la articulacion
     • Efectos adversos
       • Toxicidad relacionada con la administración en solución
         • fiebre, escalofríos, espasmos musculares, vómito, cefalea e hipotensión
       • Toxicidad acumulativa
         • Daño renal significativo
           • con acidosis tubular renal y pérdida importante de potasio y magnesio.
         • Azoemia variable
         • Insuficiencia renal prerenal
         • Anemia en bajo grado por disminucion de eritropoyetina
   • FLUCITOSINA
     • Farmacocinetica
       • Solo presentacion oral (dosis de 100-150 mg/kg/dia)
         • Union deficiente a proteinas
       • Penetra bien todos los compartimentos de liquidos corporales incluyendo LCR
     • Mecanismo de accion
       • Captada por celulas micoticas a travez de la enzima Citosina permeasa
         • Es reducido hasta Trifosfato de fluorouridina
           • Inhibe la sintesis de ADN y ARN
           • Celulas humanas no pueden degradar el fco
     • Sinergia
       • Junto a Anfotericina B prrovocando mejor penetracion por la abertura de poros
     • Resistencia
       • mediada por alteración del metabolismo de la flucitosina, comun en monoterapia
     • Aplicaciones clinicas
       • uso clínico actual se confina al tratamiento combinado,
         • con anfotericina B para la meningitis criptocócica
         • con itraconazol para cromoblastomicosis.
     • Efectos adversos
       • toxicidad en la médula ósea, con anemia, leucopenia y trombocitopenia y alteraciones de las enzimas hepáticas
   • COMPUESTOS AZÓLICOS
     • Clasificacion
       • Imidazoles
         • Cetoconazol
           • Inhibe mas al cP450 de los mamiferos, se dejo de usar
         • Miconazol
           • COMPUESTOS AZÓLICOS TÓPICOS
             • Se obtienen sin receta
             • Usos
               • son útiles para las dermatofitosis, incluidas la tiña corporal, la del pie y la inguinal.
               • para la candidiosis vulvovaginal.
         • Clotimazol
       • Triazolicos
         • Itraconazol
           • V.O e I.V, Su absorcion se aumenta por alimentos y PH gastrico bajo
             • Penetra mal el LCR
           • No afecta la sintesis de esteroides en mamiferos
           • potente actividad antimicótica, eficacia puede ser limitada por la menor biodisponibilidad
           • IDEAL para o ideal para tratamiento de hongos dimorfos de Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix.
         • Fluconazol
           • Buena penetracion en LCR, Ademas de buena biodisponibilidad V.o
           • El mejor indice terapeutico ya que tiene mejor tolerancia gastrica y no interactua con enzimas hepticas
           • azólico ideal para el tratamiento y la profilaxis secundaria de la meningitis criptocócica.
             • de uso más frecuente para el tratamiento de la candidiosis mucocutánea.
         • Voriconazol
           • V.o e I.V, buena absorcion v.o, y biodisponibilidad del 90%
           • Inhibidor potente del CYP3A4 de los mamiferos
           • Efectos adversos
             • Exantema, aumento de enzimas hepaticas,
             • Trastornos visuales en iv, vision borrosa, cambios de color o brillo
             • Dermatitis por fotosensibilidad
           • Accion
             • Excelente contra candida y hongos dimorfos
             • IDEAL para Aspergilosis invasora
         • Posaconazol
           • El mas reciente, solo V.o liquido y su absorcion mejora con comidas grasas
           • De espectro mas aplio
             • Todas las levaduras del genero CANDIDA y ASPERGILLUS
             • UNICO con actividad significativa contra Mucormucosis
             • Tratamiento de rescate en la aspergilosis invasora
     • Son sinteticos
     • Mecanismo de accion
       • Disminuye la sintesis del ergosterol por inhibicion de las enzimas del citocromo P450 del hongo
     • Aplicaciones clinicas
       • Espectro de accion es amplio
         • LEVADURAS
           • Candida y C.neoformans
         • Micosis endemicas
           • Blastomicosis, Coccidioidomicosis e histoplasmosis
         • Dermatofitosis
         • Aspergilosis
           • solo en traconazol y voriconazol
     • Efectos adversos
       • Son relativamente atoxicos
         • afección gastrointestinal relativamente menor.

2. ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS ORALES PARA INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS

   • GRISEOFULVINA
     • Fungistatico muy insoluble, deriv del penicillum
     • Uso
       • Tto sistemico de las dermatofitosis
     • Mecanismo de accion
       • Aun no esta definido
       • Accion preventiva
         • se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones
     • Efectos adversos
       • síndrome alérgico similar a la enfermedad del suero, hepatitis
   • TERBINAFINA
     • Vo, Tableta al dia por 12 semanas da curacion del 90%
     • para el tratamiento de las dermatofitosis, en especial la onicomicosis
     • queratofílico y fungicida.
     • Mecanismo de accion
       • inhibe a la enzima micótica escualeno epoxidasa, lo que lleva a la acumulación del escualeno que es un esterol toxico
     • Efecto advero
       • Raros, molestias gastrointestinales y fiebre
   • medicamentos queratofílico

3. TRATAMIENTO ANTIMICÓTICO TÓPICO

   • NISTATINA
     • Muy toxico para aplicacion parenteral, solo topico, tiene poca absorcion por lo tanto poca toxicidad
     • Indicaciones
       • indicaciones comunes incluyen el algodoncillo bucofaríngeo, candidiosis vaginal e infecciones intertriginosas por Candida.