VALIDACIÓN

VALIDACIÓN

1. Evidencia documental que demuestra la funcionalidad, robustez y consistencia de un proceso

   • Evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación científicas de los datos obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, a lo largo del todo el ciclo de vida de un producto (desde su desarrollo hasta su descontinuación en el mercado), cuya finalidad es demostrar la funcionalidad, consistencia y robustez de un proceso dado en cuanto a su capacidad para entregar un producto de calidad.
   • Calificación
     • Realización de pruebas específicas para demostrar que los equipos, instalaciones, personal y sistemas críticos cumplen con los requisitos previamente estableidos
       • realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento científico, para demostrar que los equipos, sistemas críticos, instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requisitos previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.
       • Calificación de diseño
         • Requerimientos del usuario, requisitos funcionales y regulatorios
           • evidencia documentada que demuestra que el diseño propuesto de las instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propósito proyectado
       • Calificación de instalación
         • Calificación de diseño y requisitos del fabricante
           • evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos se han instalado de acuerdo a las especificaciones de diseño previamente establecidas.
       • Calificación de operación
         • Condiciones e intervalos de operación establecidos por el fabricante y usuario
           • evidencia documentada que demuestra que el equipo, las instalaciones y los sistemas operan consistentemente, de acuerdo a las especificaciones de diseño establecidas.
       • Calificación de desempeño
         • Cumpla con requisitos p.e. en condiciones de uso rutinario y dentro de los intervalos de trabajo permitidos para cada producto
           • evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se desempeñan cumpliendo los criterios de aceptación previamente establecidos.
       • Sistema HVAC (aire acondicionado y calefacción)
         • FEUM: Temperatura, Humedad Relativa (HR), volumen de inyección de aire, diferenciales de presión, #de cambios de aire, conteo de partículas, flujos de aire, velocidad de flujo, niveles de limpieza, integridad de los filtros HEPA (filtro de aire de alta eficiencia)
       • Sistemas de agua
         • FEUM
   • ETAPAS DE LA VALIDACIÓN
     • 1. Diseño del proceso
       • Definir procesos de fabricación y registros de control
         • Calidad de materiales, monitoreo de parámetros críticos del proceso y atributos críticos de la calidad
     • 2. Calificación del proceso
       • Diseño de instalaciones y calificación de equipos y servicios
         • Calificados individualmente o de manera general
       • Calificación del desempeño del proceso
         • Define condiciones de fabricación
           • muestreos, pruebas de la producción comercial para confirmar uniformidad de la calidad del producto en todo el lote
             • al menos 3 lotes consecutivos de tamaño comercial en un t determinado
               • éstos lotes puede comercializarse si cumplen con todos los requisitos de BPF, criterios de aceptación y especificaciones de liberación
       • 2 enfoques
         • Prospectivo
         • Liberación concurrente
           • Liberación antes de que el protocolo de calificación haya sido terminado
             • liberación para distribución de un lote de medicamento fabricado, siguiendo un protocolo de calificación de proceso que cumple los criterios para su liberación establecidos antes de que el protocolo haya sido completado.
             • No debe ser una práctica común
     • 3. Verificación continua del proceso
       • Asegurar que el proceso se mantiene en estado de control
         • Sistemas que detecten cambios, que incluyan datos a obtener, cálculos, frecuencias de corrección e interpretación

2. Gestión de riesgos

   • Alcance o impacto

3. Plan maestro de validación

   • Desarrollo de las actividades de calificación y validación
     • Autorizado por el mayor nivel jerarquíco de la organización y por el Responsable Sanitario

4. Procesos asépticos

   • Validación independiente de OU involucradas en fab. de productos estériles sin esterilización terminal

5. Limpieza

   • Acorde a naturaleza de los productos
   • programa para el uso de sanitizantes, incluir un esporicida
   • Sanitización, esterilización y descontaminación y procedimientos de limpieza de superficies en contacto con el producto
   • Interacciones entre sanitizantes
   • Detectar trazas de contaminantes o sanitizantes
   • Criterio del peor caso (varios productos se procesan en un mismo equipo)
   • 3 aplicaciones consecutivas del procedimiento de limpieza

6. Métodos analíticos

   • No farmacopeicos
     • conforme a sus protocolos, FEUM
   • Farmacopeicos
     • Demostrar verificación y aplicabilidad al producto

7. Sistemas computacionales

   • Inventario, considera software, instrumentos, equipos, infraestructura de tecnología de la información
     • Sis. de protección, integridad y respaldo
   • Acceso controlado
     • Controles físicos y lógicos para restringir acceso (códigos de seguridad modificados periódicamente)

8. Mantenimiento del estado validado

   • Monitoreo de rutina, mantenimiento, programas de calibración
   • Revisión periódica de las instalaciones, servicios y equipos
   • Si no hay cambios significativos, la evidencia documental de que cumplen r.pr.es suficiente para manternerse validado
   • Nueva calificación o validación cuando un cambio afecta la calidad o carac.

9. Guías para calificación y validación

   • Apoyo