biologia 4/11

biologia 4/11

1. ciclo celular

   • periodo entre dos divisiones celulares
   • Interfase: la celula crece y se prepara para la division
     • G1 : la celula crece y sintetiza proteinas para la fase posterior (polimerasas). En esta encontramos un punto de no retorno, de forma que si la celula lo pasa continuara hacia la mitosis
       • la quiescencia (G0) es la fase si la celula no pasa dicho punto, en esta la celula no crece pero se encuentra metabolicamente activa
     • Fase S: repilcacion semiconservativa y los centrosomas. La celula continua la sintetisis de proteinas (de sup. y propias para la fase como cinetocoros)
       • la replicacion de los centrosomas concluye en la fase G2, y en la mitosis se produce su maduracion completa para la formacion del huso mitotico
     • G2: la celula crece aun mas y continua con la sintesis de proteinas para la condensacion cromosomica
   • mitosis: la celula se divide en dos celulas y reparte su mat. genetico de forma equitativa en cada una de estas
   • experimentos
     • al fusionar una celula fase S con otra fase G1; la segunda comienza a replicar su mat. genetico
     • al fusionar una celula S con otra G2, la segunda no vuelve a replicar su mat. genetico
     • al fusionar cualquier ceula con otra en mitosis, estas cominenzan a condensar sus cromosomas
     • representan que existen 3 mecanismos diferenciados en el ciclo celular: la actiacion de la fase S en G1, la no rereplicacion en la fase G2 y la condensacion delmate. genetico en la mitosis
       • la evolucion entre las distintas fases ciclo esta regulada por complejos proteicos de ciclina y cdk
         • la cdk solo actua fosforilando proteinas que permiten avanzar en el ciclo cuando interaccionan con sus ciclinas correspondientes
         • hay varios tipos de ciclinas y cdk segun la fase del ciclo
           • cdkG1-ciclina D
           • cdk G1/S - ciclina Cy E ??
           • cdkS - ciclina B
             • complejo potenciador de la maduracion (MPC)
               • activacion
                 • ciclina --> parcialmete activo
                 • doble fosforilacion por quinasas (activadora e inhibidora) --> complejo inactivo
                 • desfosforilacion por fosfatasa activadora
                 • algunos de los sustratos sobre los que actua la ciclina
                   • proteinas H1--> permiten la condensacion de la cromatina
                   • laminas de la envoltura nuclear --> desensamblaje
                   • ??
                 • es de tipo explosivo pq la propia cdk puede fosforilar otras cdk inactivas favoreciendo su activacion
           • las ciclinas presentan concentr. cambiantes mientras cdk constante
       • pero dado que una vez alcanzado el punto de no retorno en la G1, la activacion de los complejos proteinkinasa es consecutiva, se necesitan proteinas que lo controlen atendiendo a diversos crriterios --> puntos de control
         • al final de G1
           • tamaño suficiente
           • medio favorable
           • daño en el adn
           • al final fase S
             • eta el adn replicado
             • existen daños en el adn
             • al final de G2
               • entre metafase y anafase
                 • estan los cromosomas correctamente colocados en la pl. metafasica
         • pj, el control daño adn es llevado a cabo por proteinas p53. Estas estan unidas al ADN inactivas (ATM/R??), de forma que si detectan un daño, se activan (fosforilan) y desencadenan la expresion de p21, que se une al complejo PK y lo inhibe hasta que se solucione dicho daño. Si esto no ocurre la celula entra en apoptosis

2. proliferacion celular

   • la movilizacion de los complejos cdkG1 para la progresion en el ciclo celular es llevada a cabo por los factores de crecimiento celular (mitogenos)
     • Cuando la celula los reconoce, esta desencadena la activacion de diversas quinasas que van a determinar la expresion de ciclina D.
       • primero activan factores de transcripcion de genes de expresion temprana (oncogenes) = mys, cos y fun
         • esos favorecen la expresion de genes de expresion tardia, que expresan ciclina D
       • la ciclina D activa los complejos cdkG1
         • fosforilan a diversas proteinas, entre ellas E2F (secuestrada por la 14/3/3) la cual procede a facilitar la expresion de diversas proteinas
           • mas E2F --> proceso de retroalimentaciono positiva
           • proteinas necesarias en la fase S
           • ciclinas C y A??
             • activacion de cdk G1/S
               • fosforila a mas E2F --> retroalimentacion positiva
             • ciclinas B
               • activacion de cdk S
                 • permite el paso hacia replicacion ADN
     • la celula se puede encontrar en tres estados
       • recibe factores troficos (supervivencia ) y mitogenos --> ciclo celular
       • recibe factores troficos y de diferenciacion --> especializacion celular
       • recibe solo factores troficos --> quiescencia (no se divide sino que se encuentra activa metabolicamente)
         • solo recibe factores troficos pero aun asi determina la activacion de las ciclinas --> procesos cancerigenos (gr. mutaciones oncogenes)
   • la division celular a partir de una celula comun
     • divisiones simetricas. Mismo citoplasma y material genetico
     • Asimetricas. Presentan distinta morfologia citoplasmatica pues expresan distintos genes (sufren procesos de diferenciacion), y el material se acumula de distinta forma

3. muerte celular

   • necrosis
     • hinchazon (infeccion, golpe, falta de riego sanguineo ?)
     • fragmentacion y salida del contenido al exterior
     • inflamacion tejido circundante
   • apoptosis (muerte celular programada --> planificada por la celular)
     • condensacion de la celula
       • fragmentacion de los filamentos de actina
         • F. de la envoltura nuclear y del materiall genetico
           • F. de los organulos
     • creacion de ampollas perdida de forma celular
       • fragmentacion en cuerpos vesiculares = apoptoticos
         • estos son fagocitados por macrofagos, pero no hay respuesta inflamatoria
     • intervencion de caspasas --> forma zimogenica
       • procasas iniciadoras --> activan a capasas efectoras
         • caspasas efectoras, desencadenan la fragmentacion de la actina, asi como la activacion de nucelasas, organulos....
     • 2 vias
       • via intrinseca: cuando no llegan factores troficos a la celula o cuando se produce daño celular
         • no se activan las quinasas que permiten a la proteina BAD estar secuestrada por BR?, así que esta se une a las proteinas Bcl 2 de la MME, provocando la apertura de los canales BAX, que permiten la entrada de iones al espacio intermembrana. Esto desencadena la salida del cytC al citosol, desde donde interacciona con la proteina Apaf1 (unida a Bcl2 y Bxl) provocando la activacion del apoptosoma (Apaf 1 escinde la procaspasa 9 hacia caspasa 9, y esta contribuye a la activacion de la caspasa 3--> proceso apoptotico )
       • via extrinseca o de los receptores de muerte: se desencadena tras la presentacion de diversos ligandos por parte de linfocitos citotoxicos a los receptores??
         • Estos receptores permiten la union de adaptadores FADD, así como procaspasas 8 y 10, las cuales se activan a caspasas y a su vez activan a las caspasas 3
     • Causas;
       • fisiologicas
         • regulacion linfocitaria
         • embriogenesis y organogenesis
         • involucion de organos
         • envejecimiento o daño celular --> desencadena mutaciones o problemas de expresion
           • acortamiento de los teomeros
           • acumulo de mutaciones
           • acumulo de inhibidores ciclina quinasa (p21)
           • ???
       • patologicas (potencian o inhiben)
         • Cancer
         • enfermedades neurodegenerativas y autoinmunitarias (linfocitos citotoxicos matan celulas sanas)
         • problemas cardiacos (infarto)
         • cuando existe potenciacion de la proliferacion celular o apoptosis de forma patologica (no se respeta el equilibrio entre perdida y ganancia de celula) debido a problemas patologicos se generan fuerte desordenes que desencadenan cancer, atrofia ... muerte mal funcionamiento de organos