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Activación

Daniel Giron Spanish

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Activación

Receptores
- Asociados G
- canales ionicos
- Asociados a proteina tirosina cinasa
- Actividad de proteina tirosina cinasa
- Complejo
  - Factores de transcripcion
1° evento
- Fosforilacion de tirosinas
  - Receptores actividad tirosina cinasa
    - Dimero o trimero
      - Monomero
        Señal se atraiga los componentes del dimero
        un monomero fosforila a otro
        homodimero o heterodimero
    - HER 1.-4 EGF TGF-alfa
  - Receptores
    - dominio catalico (dominio cinasa)
      - Motivo (segmento de activacion)
        el motivo captar el ATP para captar el fosfato y fosforilar
        se atraigan dominoos catalicos, se seg acercan los segmentos de activacion
        enzima parcialmente activada, se toma 2 ATP
        fosforila al monomero contario
        Yuxtamembranal y se fosforila y se separa , se fosforila la region carboxilo terminal
        esta listo para fosforilar el siguiente substrato
    - Receptores asociados a tirocinas
      - TCR-CD3, BCR FCgamaRi, receptores tipo colageno
        Motivos secuencia
        Activacion (tirosinas) 1-12) y +3 leucina o isoleucina
        ITAM
        PKT (protein tirocina cinasa)
        Proteinas
        SRK (Sarcoma de Rout)
        Dominios SRC (Homologos)
        SH2
        SUStrato a cual va a fosforilar
        Homologia (30 PTK)
        familias
        SH3
        egundo sustrato , o el suistrato del sustrato a cual fosforial
        dominio catalitico toma el fosfato
        Dominio catalitico regular
        2 tirosinas
        al final carboxilo terminal (inhibidorr)
        fosforilada (inactivada)
        fosforilada (se dobla)
        se mete al dominol SH" (dominio catalitico inactivo)
        SRC, LCK
        fosfatasa CD45
        autofosforila en el sitio activador
        SH2 motivo
        acctivador
        eliminar fosfato
        y fosforila del dominio activador
        Activa
        ITIM
        Inhibicion
        Activacion ATP y se fosforila, activada (tirocinacinasa)
        Fosfatasa
        Quita los fosfatos e inicia el proceso de rgulacion
Activacion por el TCR
- sMAC
  - CR se dimeriza , CD4 dimeriza
    - 2 TCR por 1 CD3
      - reconocimiento , a y b cambios en las colitas afecatn CD3, exponen sus iTAm
        CD3 10 itam
        Fosforila LCK
        FYN
        Fosforila ITAM
        atrae a ZAP70
        Dominios SH2
        fosforila LCK a ZAP70 y se activa
        Mantener las siguientes ´proteinas cercanas al TCR (DLG-1)
        LCK, ZAP-70, WASp, VAV1
        Molecula LAT (proteina adaptadora)
        SH2 y SH3
        pH reconoce fosafoinositoles
        Balsa lipidica
        Fosforila ZAP70 a LAT
        aLP-76
        Señalisozoma
        LAT SLP_76, GRb-2 GAd, Ilk-2 y fosfolipasa-c
        Conjunto de proteinas adaptadoras
        celula se ancla (matriz a traves de integrinas)
        RAP-1 proteinas G pequeñas
        GTP
        Activa talina
        Actina, activa integrinas
        Complejo WASp
        se forma se activa ARP-2 y-3
        Unierse a filamentos de actina (citoesqueleto activa para el crecimiento de la celula)
        CD45 smACdesfosforila
        Dock-1 y Dock.2
        Compiten pór por el sitio de ZAP 70
        GRB-2, Gap (elimina comptencia, deshace señalisoxzoma)
        HPK_1 fosforila- 14-3-3 (atraida)
        inactivas WASp
        y los de actina se despolimeriza
        Poliubiquitina e-1, e-2 y E-3 (CBL) poliubiquitina desprendde ZAP-70
        Proteosoma
        REGULACION
Proteinas activadoras de G
- Utilizan GTP
  - Altop perso molecular
    - Trimericas
      - alfa, beto y gama
        alfa efectora
        Activador asociado (enmtra 7 veces)
        Inactiva GDP, se activa y se activa e intercambia GTP
        Factor intercambiador de GTP (GEF)
        cambio conformacional ( cambia GTP) y se separa subunidad alfa
        acerca a la enzima blanco (adeliato ciclasa) hidroliza el GTPp e activa la enzima y activa AMPc
        AMPc dependiento dependiente de AMPc
        nios dominio catalitico
        regulador
        AMpc
        PKA
        Mitondria
        Canales de liberacion de calcio
        AKAB
        incrementa concentracion de calcio
        fosfolipasa C
        PIP3
        sale calcio
        DAG
        sae pasan al nucelo
        p300 y CREB
        fosforilado hacen un complejo factor de transcriopcion
        ranscriban ciertos genes
      - Regulacion arrestina
        clatrinas y AP.2, endocita las proteinas G
        Cinasas MAP o JUN
        SRC
  - Proteinas G pequeñas
    - RAS
      - GDP-GTP
        SOS
      - Proteina asociada
        Hidroliza GDP
      - GAP activa
      - actividad cinasa
        RAF
        Cascada de las MAPcinasa
        RAF (serina treonina cinasa)
        ERK
        p38
        c-jun
        ERK raras
        Cinasa MEK
        ERK
        Fosforilado se dimeriza
        ELK
        RSK
        Nucleo fosforilar
        SRE
        TCF
        CD28
        SAPK
        VAC
        rac
        MEKK
        JNKK
        JNK
        AP-1
        FOS-JUN
        FACTOR DE TRANSCIPCION
        CDC42
        WASp
        ARP2/3
        PI3K
        Regulacion
        Proteina de andamiaje
        KSR
        inhibe la cascada
        BCL-10
        rompe la cascada
    - RHo
      - Activa linfocito T afianzar citoesqueleto GEF (GAP)
        Infeccion
Hidrolisis del fosfatidiil inositol
- PIP
  - PIP4
    - pip5 cinasa
      - PIP2
        sustratofosfolipasa-c
        DAG
        PKC
        Tubby
        se va al cerebero
        Genes relacionado con la saciedad, y obesidad
        exceso de tubby
        IP3
        Liberacion de calcio
        activacion de calcio citoplasmico
        cofactor
        Metodos de medicion de activacion celular
        alejadas de sus proteinas
        alamcenada en el RE
        Mitocondria
        Molecula unida al calcio
        Calmodulina
        moleculas de calcio
        y activa
        Camk
        Cinasa 12 subunidades
        activa creb
        Calcineurina
        NFAT
        Crac
        PIP3
        Proteinas g pequeñas (RAS y Rho)
        PKB
        PKC
        FOSFATIDOSITOL 3,4,5 TRIFOSFATO
Actividad de la protein cinasa C PKC
- PKB
  - cinasa inactivada
    - fosfatidilinositol3,4,5 fosfato )
      - PdK1 y PDK-2
        Regulacion
        BAD
        FOXO
        activa
        mtor
- Clasicas
  - Nuevas
    - Teta linfocito T
    - pkc-T
      - IKK
        Fosforila
        poliubiquiniza
        NK-kB (p50-p65)
        Transloca al nucleo
        IKb
        BCL-10 regulacion
      - sobrevive
  - DAG
  - Regulatoria
    - Catalitico
Activacion por
- Wnt
  - Receptor 7 veces la cadena, no asociado a proteina G
    - Coreceptor
      - Evento biologico
        Señalisosoma
        DVL, SAK cinasas)
        MIgrar
- Hedgehog
  - inhibido MSO
    - microtubulos
  - uniones gli2-3
    - pasan al nucleo
      - Ciclo celular
        Ciclinas d y E
Activacion mTOR
- Responsable diferenciacion, migracion, tolracncia
  - moleculas coestimuladoras, citocinas
    - receptores wnt
      - complejo de activacion
        Raptor
        Torc1
        Activa
        Tircor
        Torc2
        Regular
Via Jak stat
- Citocinas
  - sMAC (periferico)
    - Receptor (dimeros o trimeros)
      - tirocina cinasa JAK
        fosforila receptor
        atrae en el citosol
        STAT
        JAK
        STAT-p
        dimeros
        Factores de transcripcion
TLR
- Dep MYD88
  - activacion y muerte celular
    - Fosforila IKK
      - IKKB
        NK-KB
        transloca al nucleo
        Factor de transcripcion
- Infdependiente
  - Muerte celular