Cáncer de mama: Hormonal

¿Que es?
1. Tipo de cáncer mamario en el cual las células cancerosas tienen determinadas proteínas que son receptores de estrógeno o progesterona, los cuales promueven la replicación del DNA y la división celular cuando las hormonas apropiadas se unen a ellos.
Fisiopatología
1. Hormonas
  1. Estrógeno
    1. Los estrógenos son responsables de la elongación y ramificación de los ductos mamarios
    2. RE
      1. Actúa como factor de transcripción que se une al ADN con el fin de regular la expresión génica.
      2. Se encuentran en las vías reproductoras femeninas, mamas, hipófisis, hipotálamo, hueso, hígado
  2. Progesterona
    1. La progesterona es responsable del desarrollo y diferenciación de los lobulillos.
2. Aromatasa
  1. Complejo enzimático que contiene el citocromo P450 CYP19AROM, proteína que contiene un grupo hemo y cataliza reacciones de oxidación de esteroides
    1. Aromatiza los andrógenos , produciendo estrógenos.
    2. Se expresa en órganos sexuales como el ovario, el testículo o la placenta, sin embargo se produce también en otros tejidos, fundamentalmente el adiposo, fuente principal de los estrógenos tras la menopausia.
Factores de Riesgo
1. Sobrepeso post-menopausia
  1. Una mayor cantidad de tejido graso implica un mayor nivel de estrógeno, lo que puede aumentar el riesgo de cáncer de mama.
2. Exposición al estrógeno
  1. Empezar a menstruar en una edad temprana (antes de los 12 años)
  2. Entrar en la menopausia en una edad avanzada (después de los 55 años)
  3. Exposición a estrógenos en el ambiente
    1. Hormonas presentes en la carne o los pesticidas como el DDT
  4. Anticonceptivos hormonales
3. Primiparidad tardía (> 30 años) o Nuliparidad:
4. Alcohol
Tipos
1. RE +
  1. Las células cancerosas que tienen receptores de estrógeno positivos pueden necesitar estrógeno para formarse, y pueden dejar de crecer y morir cuando se las trata con sustancias que impiden tanto su unión con el estrógeno como la actividad de este.
2. PR +
  1. Esto quiere decir que las células cancerígenas, al igual que las células mamarias normales, pueden recibir señales de la progesterona que estimulan su crecimiento
Diagnóstico
1. Inmunohistoquímica
  1. Es un procedimiento especial de coloración con tinta que se realiza sobre tejido mamario canceroso fresco o congelado extirpado durante una cirugía.
    1. Resultados
      1. RE+
        80% de los casos
      2. RE+/RP+
        65% de los casos
      3. RE+/RP-
        13% de los casos
      4. RE-/RP+
        2% de los casos
      5. RE-/RP-
        25% de los casos
      6. Allred score para la evaluación del receptor de estrógeno y progesterona
2. Técnicas de radioligando como la del Carbón-Dextrán
  1. Cuantificación de los receptores de progesterona; valor superior a los 10 fmol/mg era indicativo de aumento de RE
Tratamiento
1. Mujeres pre-menopáusicas
  1. Supresión ovárica
    1. Ovarectomia
      1. Es la extirpación quirúrgica de los ovarios
    2. Radioterapia
      1. La radiación a los ovarios puede producir supresión ovárica, pero este metodo puede tardar semanas para funcionar. Hoy en dia es raramente utilizado.
    3. agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH)
      1. Mecanismo de acción
        Inhibe la secreción de LH originando una reducción de concentración de estradiol sérico
      2. Reacciones adversas
        tipicas de la menopausia
      3. contraindicaciones
        Hipersensibilidad, embarazo y lactancia.
      4. interacciones
        Riesgo de Torsade de pointes con sustancias que prolonguen el intervalo QT
      5. dosis
        Goserelina: 3.6 mg SC c/ 28 dias. leuprolida: 3.75 mg IM c/28 dias.
  2. Medicamentos que bloquean los receptores de estrógeno
    1. Tamoxifeno (SERM)
      1. Farmacocinética
        Absorción: Oral
        Distribución: Proteinas plasmáticas
        Biotransformación: Hepática CP450
        Eliminación: Heces
      2. Mecanismo de acción
        Evita que el estrógeno se una a los receptores estrogénicos de las células del céncer de mama, por lo que bloquea la influencia del estrógeno sobre el crecimiento tumoral.
      3. Reacciones Adversas
        Cardiotoxicidad
        Toxicidad Ocular
        Sofocos
        Hemorragia vaginal
        Náuseas
      4. Contraindicaciones
        Hipersensibilidad, embarazo.
      5. Interacciones
        Niveles plasmáticos disminuidos por: rifampicina.
        Incremento efecto anticoagulante con: cumarinas
        Riesgo de efectos tromboembólicos con: agentes citotóxicos.
      6. Dosis
        20 mg por vía oral una vez al día durante 5 años
2. Mujeres post-menopáusicas
  1. Medicamentos que inhiben los receptores de estrógeno
    1. Fulvestrant
      1. Mecanismo de acción
        disminuye la regulación del receptor de estrógeno, se une al sitio receptor de estrógeno competitivamente. Una vez unido, provoca la descomposición de los receptores, de manera que previene la respuesta celular normal al estrógeno
      2. Reacciones Adversas
        Infecciones del tracto urinario
        Reducción del recuento de plaquetas
        Anorexia
        Cefalea
        Nauseas, Vómito
        Dolor musculoesquelético y articular
      3. Contraindicaciones
        Hipersensibilidad, embarazo, lactancia, Insuf. hepática
      4. Interacciones
        interferir en los ensayos basados en anticuerpos antiestradiol
        resultado falsamente elevado de los niveles de estradiol
      5. Farmacocinetica
        Absorción: Vía de admón. IM, absorcion lenta, Cmax. 5 días
        Distribución: 99 % unión a prots. plasmaticas, extravascular
        Biotransformación: análogas a las de los esteroides endógenos, oxidacion por CYP3A4
        Eliminación: Fecal y orina
      6. Dosis
        500 mg vía IM 250 mg c/nalga. IH 250 mg
  2. Estrógenos en altas cantidades
    1. Dietilestilbestrol
      1. Mecanismo de acción
        actúa inhibiendo la transcripción e impidiendo la mitosis en aquellos tipos de célulares tumorales derivadas de células fisiológicamente afectadas por los estrógenos.
      2. Reacciones Adversas
        Trastornos endocrinos
  3. Inhibidores de la aromatasa
    1. Mecanismo de acción
      1. actúa inhibiendo la transcripción e impidiendo la mitosis en aquellos tipos de célulares tumorales derivadas de células fisiológicamente afectadas por los estrógenos.
      2. Tipo 1: inactivador esteroideo
        Exemestano
        Reacciones Adversas
        Anorexia
        insomnio
        cefalea
        mareos
        sofocos
        contraindicaciones
        Hipersensibilidad, mujeres premenopáusicas, embarazo y lactancia.
        interacciones
        fármacos inductores conocidos del CYP3A4 puede reducir su eficacia
        Farmacocinetica
        Absorcion: GI, rapidamente
        distribución: union a prots. 90%
        Biotransformacion: oxidacion y reduccion en CYP3A4
        Eliminacion: orina y heces
      3. Tipo 2: inactivador no esteroideo
  4. extirpacion de glandulas adrenales
Resistencia
1. Cambios en las Moléculas de Destino
  1. Científicos del Cancer Research británico, descubrieron que el tamoxifeno bloquea los estrógenos a través de una proteína llamada Pax2, que actúa a modo de interruptor.
    1. Cuando Pax2 está 'apagado', el receptor permanece bloqueado; haciendo que las células se vuelven resistentes al medicamento y dejan de responder a su acción.
Incidencia
1. A nivel mundial, el cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más frecuentemente diagnosticada y la causa principal de mortalidad oncológica en mujeres
  1. Aproximadamente un 70% de casos de cáncer de mama son positivos para el receptor de estrógenos.
Referencias
1. Majlis D, Sergio. (2008). HORMONAS FEMENINAS Y CÁNCER DE MAMA: ESTADO DE LA POLÉMICA Y EVIDENCIAS EN 2008. ¿QUE RESPONDER A LAS PACIENTES?. Revista chilena de radiología, 14(3), 113-121. https://dx.doi.org/10.4067/S0717-93082008000300003

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