Receptores con actividad enzimática intrínseca

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Receptores con actividad enzimática intrínseca
  1. Receptores con Actividad de Cinasa de Tirosina (RTKs)
    1. Tiene una actividad intrínseca en sus dominios citosólicos
      1. Cascada de señalización:
        1. El ligando son péptidos de crecimiento: NFG, PDGF, FGF, EGF e insulina
          1. Induce a la dimerización y fosforilización de los residuos de tirosina citosólicos del receptor.
            1. El residuo de fosfotirosina es un sitios de acoplamiento para diferentes proteínas
              1. Proteínas acopladoras
                1. Se unen sustratos del receptor para insulina (IRS)
                  1. Que tiene un dominio PTB que se une al residuo de la tirosina fosforilada
                    1. Cotiene sitios para la fosforilación de tirosina, formando sitios de unión para los dominios SH2de la 3-cinasa de PI, Grb2 y Shp2
                      1. La activación de PI3K conduce a la formación de fosfoiositidos que se encuentran unidos a la membrana, junto con el PIP3
                        1. PIP3 interactúa con la PKB, ésta sufre un cambio conformacional convirtiendose en un sustrato para otra cinasa unida con PIP3 (PDK1); fosforila a la PKB
                          1. La PKB se disocia de la membrana, dirigiendose hacia el citosol y el núcleo
                            1. Induce varias vía de señalización que median la respuesta de la insulina
                              1. Traslado de tranportadores de gluscosa; sítesis de glucógeno y síntesis de nuesvas proteínas en la célula
                2. Proteínas adaptadoras
                  1. Complejo GRB2 formada por un dominio SH2 y 2 dominios SH3
                    1. Una proteína de intercambio del nucleótido de intercambi guanina (GEF) como la SOS se une al complejo GRB2
                      1. SOS promueve la disociación de GDP de la Ras; un GTP se fija por lo cual la RAS se activa disociandose de SOS
                        1. Ras se une con una serina/treonina citocina: Raf (MAPkkk) ativándola
                          1. Por la hidrolisis del GTP hace que Ras y Raf se disocien
                            1. Raf por la hidrolisis de ATP fosforila a Mek (Mapkk) ativandola
                              1. Mek fosforila a MAPk
                                1. MAP cinasa ativa se transloca al núcleo y activa factores de transcripción
                                  1. Pueden existir en la transcripción gener mutantes que "dañarán" el crecimiento celular y a la célula en si.
                                    1. Esta cascada ontribuye a la proliferación de diferentes células, un daño en esta cascada puede causar un crecimiento desmedido
                  2. Factores de transcripción
                    1. Diversas enzimas
            2. Receptores para TGFβ
              1. Activación directa de los factores de transcripción Smad citosólicos
              2. Receptores para citosina
                1. Activación directa de los factores de transcripción STAT citosólico
                2. Receptores gunilatociclasas
                  1. Recepores fosfotirosinafosfatasa
                    1. Hidrolisis del residuo de activación fosfotirosina en las proteíntirosincinasas citosólias
                    2. Receptores de linfocitos T
                      1. Activación de proteínas tirosincinasas
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