NÉFRON (diuréticos)

NÉFRON (diuréticos)

1. Glomérulo

   • Formação do filtrado glomerular
     • permeabiliadade à H2O extremamente alta
       • sem transportadores ou alvos farmacológicos
         • sem diurético

2. Túbulo Contorcido Proximal (TCP)

   • reabsorção de 65% do Na/K/Ca e Mg filtrados, 85% do NaHCO3 e quase toda a glicose e dos aminoácidos. Reabsorção isosmótica de água.
     • Permeabil. a H2O muito alta
       • Na/H (NHE3)
         • Antagonistas dos receptores A1 de adenosina
           • M.A: inibem o permutador Na/H e afetam a secreção de K no túbulo coletor
             • efeitos: diurese
               • cafeína e teofilina
               • rolofilina: estudos abandonados por toxicidade ao SNC
       • anidrase carbônica
         • Inibidores de Anidrase Carbônica
           • M.A.: a inibição da enzima impede a desidratação do H2CO3 e a hidratação do CO2 no TCP
             • Efeitos: reduzem a reabsorção de HCO3-, causando diurese autolimitada / acidose metabólica hiperclorêmica / diminuem o pH corporal / reduzem a pressão intraocular
               • Aplicações Clínicas: glaucoma, doença das montanhas, edema com alcalose, alcalinização urinária
               • Toxicidade: acidose metabólica, cálculos renais, hiperamonemia em pct cirróticos.
           • FC: oral ou tópico, tempo de ação de 8-12h
           • acetazolamida
           • brinzolamida, dorzolamida: tópicos p/ glaucoma
       • cotransportador de Na/glicose2 (SGLT2)
         • Inibidores do SGLT
           • M.A: a inibição do cotransportador de Na/glicose (SGLT2) resulta em reabsorção diminuída de Na e glicose
             • Efeitos: a inibição da reabsorção de glicose diminui a sua concentração sérica, e a redução da reabsorção de Na causa diurese leve
               • Aplicações Clínicas: DM, aprovada para tratamento da hiperglicemia e não como diurético
               • Toxicidade: não recomendada para doença renal ou hepática grave.
           • via oral, meia vida de 10-12h
           • Canagliflozina e dopagliflozina

3. Túbulo Proximal (segmentos retos)

   • secreção e reabsorção de ácidos e bases orgânicos, incluindo ácido úrico e a maioria dos diuréticos
     • permeabil. a H2O muito alta
       • transportadores de ácidos e bases
         • sem diuréticos

4. Ramo Descendente delgado da alça de Henle

   • reabsorção passiva de água
     • permeabil. a H2O alta
       • aquaporinas
         • Diuréticos Osmóticos
           • M.A: efeito osmótico físico sobre a distribuição tecidual de água, devido à sua retenção no compartimento vascular
             • efeitos: aumento acentuado do fluxo urinário, redução do volume cerebral, diminuição da pressão intraocular, hiponatremia inicial e, em seguida, hipernatremia.
               • aplicações clínicas: insuficiência renal devido a uma carga aumentada de solutos (rabdomiólise, quimioterapia), elevação da pressão intracraniana, glaucoma
               • Toxicidade: náuseas, vômitos, cefaleia
           • Manitol
           • Administração IV

5. Ramo Ascendente Espesso (RAE) da alça de Henle

   • reabsorção ativa de 15 a 25% do Na/k/Cl filtrados, reabsorção secundária de Ca e Mg
     • permeab. a H2O muito baixa
       • Na/K/Cl (NKCC2)
         • Diuréticos de alça
           • M.A: inibição do transportador de Na/K/2Cl no ramo ascendente da alça de Henle
             • Efeitos: acentuado aumento da excreção de NaCl, alguma perda de K, alcalose metabólica hipopotassêmica, excreção urinária aumentada de Ca e Mg
               • Aplicações Clinicas: edema pulmonar, edema periférico, IC, hipertensão, hipercalcemia aguda, superdosagem de ânions
               • Toxicidade: ototoxicidade, hipovolemia, perda de K, hiperuricemia, hipomagnesemia
           • oral ou parenterais, duração de ação de 2-4hr
           • Furosemida
           • bumetanida, torsemida: sulfonamidas assim como a furosemida
           • ácido etacrínico: não é sulfonamida

6. Túbulo Contorcido Distal (TCD)

   • reabsorção ativa de 4 a 8% do Na e Cl filtrados, a reabsorção de Ca está sob controle do PTH
     • permeab. a H2O muito baixa
       • Na/Cl (NCC)
         • Tiazídicos
           • M.A: inibição do transportador de Na/Cl no túbulo contorcido distal
             • efeitos: aumento modesto na excreção de NaCl, alguma perda de K, alcalose metabólica hipopotassêmica, excreção urinária diminuída de Ca
               • aplicações clínicas: hipertensão, IC leve, nefrolitíase, diabetes insípido nefrogênico
               • Toxicidade:alcalose metabólica hipopotassêmica, hiperuricemia, hiperglicemia, hiponatremia
           • oral, duração de 8-12h
           • hidroclorotiaziada
           • metolazona: uso comum com diuréticos de alça
           • clorotiazida, clortalidona

7. Túbulo Coletor Cortical (TCC)

   • reabsorção de Na (2 a 5%) acoplada à secreção de K e H
     • permeab. a H2O variável, controlada pela vasopressina
       • canais de Na (CENa), canais de K, transportador de H, aquaporinas
         • Diuréticos poupadores de K
           • Espironolactona, eplerenona
             • M.A: antagonista farmacológico da aldosterona nos túbulos coletores, antagonismo fraco dos receptores de androgênio
               • efeitos: reduz a retensão de Na e a perda de K nos rins, antagonismo pouco elucidado da aldosterona no coração e nos vasos
                 • aplicações clínicas: aldosteronismo de qualquer etiologia, hipopotassemia devido a outros diuréticos, pós-infarto do miocárdio
                 • toxicidade: hiperpotassemia, ginecomastia, interação aditiva com outros fármacos que retêm K
             • duração 24-28h
           • Amilorida, triantereno
             • M.A: bloqueia os canais epiteliais de sódio nos túbulos coletores
               • efeitos: reduz a retenção de Na e a perda de K, aumenta a depuração de lítio
                 • aplicações clínicas: hipopotassemia devido a outros agentes diuréticos, reduz a poliúria induzida pelo lítio, sindrome de Liddle
                 • Toxicidade: acidose metabólica hiperpotassêmica
             • ativa por via oral, duração de 24h
         • antagonistas de adenosina

8. Tubo Coletor Medular

   • reabsorção de água sob o controle da vasopressina
     • permeab. a H2O variável, controlada pela vasopressina
       • aquaporinas
         • antagonistas da vasopressina
           • Conivaptana
             • M.A: antagonista nos receptores de ADHV1a e V2ADH
               • Efeitos: diminui a reabsorção de água, aumenta a concentração plasmática de Na, vasodilatação
                 • aplicações clinicas: hiponatremia, ICC
                 • Toxicidade: reações locais de infusão, sede, poliúria, hipernatremia
             • IV, habitualmente contínuo
           • Tolvaptana
             • M.A: antagonista seletivo nos receptores de ADH V2
               • Efeitos: diminui a reabsorção de água, aumenta a concentração plasmática de Na
                 • aplicações clínicas: hiponatremia, SIADH
                 • toxicidade: poliúria, sede, hipernatremia
             • oral, duração de 12-24h