Ketamina

Ketamina

1. KETAMINA Y APOPTOSIS

   • La ketamina inhibe la Desfosforilaciòn (Causada por Isquemia Focal) Del CREB
     • CREB (Monofosfato adenosin Cìclico)
     • Reduciendo asì procesos de apoptosis Celular
   • A principio de la època de los noventa un equipo sugiriò que la inhibiciòn de las catecolaminas
     • Adrenalina- Noradrenalina- dopamina
       • sin una justificaciòn clara de la inhibiciòn, pero teniendo en cuenta los efectos neurolotòxicos directos de los metabolitos de las catecolaminas

2. KETAMINA Y NEUROINFLAMACIÓN

   • La ketamina puede mediar la inhibiciòn del factor de necrosis tumoral Alfa y la IL-6 y la produciòn de IL-8 y la actividad de las citoquinas proinflamatorias
     • En cèlulas perifèricas inmunes y Cèlulas Gliales del SNC aumentando la permeabilidad de la barrera Hematoencefalica
       • Permitiendo que los neutrófilos, los monocitos y los linfocitos crucen la barrera hematoencefálica y entren en el SNC, lo que lleva a más prostaglandinas, citoquinas y generación de ROS.
         • Otro mecanismo antiinflamatorio de la ketamina recientemente identificado es la inhibición (HMGB1), activando las celulas tisulares
           • (HMGB1):  cuadro grupal de alta movilidad 1
           • HMGB1 es un prototipo principal de las proteínas moleculares asociadas al daño emergente y señala al huésped que hay daño tisular.
             • Recientemente se demostró que la ketamina tiene un efecto inhibitorio notable de la activación de las células endoteliales inducida por la HMGB1

3. KETAMINA Y MICROTROMBOSIS

   • suprime la formación de inositol trifosfato de plaquetas,
   • reduce la acumulación de calcio intracelular
   • reduce la agregación y la formación de microtrombos

4. EXITOTOXICIDAD

   • Estado profundo de desregulación de la homeostasis del calcio neuronal
     • lo primero que ocurre es una disminución del flujo y consecuente a esto se produce un derrame de glutamato
       • Actuan los receptores NMDA
       • disminucion del intercambio sodio-potasio
         • se afecta el suministro de oxigeno y glucosa y como consecuencia se ve afectado el ATP
           • se produce acumulacion del sodio intracelular y por esta razón se produce un fallo de la bomba sodio potasio
             • el calcio entra a las celulas a través de la activacion de canales de calcion dependientes de voltaje provocando
               • Exocitosis del glutamato, derrame y aumento de calcio postsinaptico
   • ACTUA INHIBIENDO ; el calcio postsináptico que conduce a una mayor generación de ROS (oxigeno reactivo) incluyendo superóxido y peroxinitrito, mayor fragmentación del ADN, calpainas proteolíticas activadas que degradan el citoesqueleto neuronal e induce la apoptosis..
     • Actua sobre los receptores NMDA; --> receptores neurotóxicos
       • Reduce la despolarizacion de la membrana y es efectiva en el tratamiento de la epilepsia refractaria

5. KETAMINA Y NEUROPROTECCIÓN CLÍNICA.

   • intraoperatoriamente,
   • inducción para casos de neurocirugía
     • una dosis única de ketamina. En la inducción (0,5 mg / kg),
   • mitigar la disfunción cognitiva postoperatoria (POCD)
   • accidente cerebrovascular maligno, Lesión cerebral traumática, (TBI) hemorragia subaracnoidea (SAH)
     • Efecto inhibitorio sobre las descargas neuronales en todas las lesiones.
   • atenua el estado epiléptico refractario (RSE)
     • debido al hecho de que la actividad convulsiva prolongada regula a la baja la actividad del receptor GABA, al mismo tiempo que aumenta la cantidad de receptores NMDA postsinápticos

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