Ácido valproico

Ácido valproico

1. Es uno de los fármacos anticonvulsivantes de mayor potencia y más amplio espectro. Está dentro de los fármacos del tipo II (con efecto en los canales de Na, Ca y GABA)

   • Potenciación de la acción inhibidora del GABA y bloqueo de los canales de sodio.

2. Farmacocinética

   • Biodisponibilidad oral: cercana al 100%. Su absorción puede enlentecerse por la comida
   • Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 13 minutos - 2 horas
   • Unión a proteínas plasmáticas: 85 - 95%
   • Vida media plasmática: 6 - 15 horas
   • Metabolismo hepático
   • Excreción: Menos del 4% es eliminado sin cambios en la orina

3. Farmacodinámia

   • Potencia la neurotransmisión dependiente del GABA al impedir la destrucción de este neurotrasmisor y estabilizar la membrana neuronal. Inhibe la activación repetitiva sostenida, inducida por la despolarización de neuronas corticales o de la médula espinal. Su acción se basa en la recuperación prolongada de los canales de sodio activados por voltaje, a partir de la inactivación.

4. Indicaciones

   • Crisis de ausencia simples y complejas
   • Crisis convulsivas múltiples
   • Crisis parciales complejas
   • crisis generalizadas tónico clónicas, ausencias atípicas, crisis mioclónicas o crisis atónicas
   • depresión bipolar, trastornos de la personalidad (no aprobado aún por la FDA)

5. Containdicaciones

   • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en este medicamento. En el embarazo, a menos que no exista otro tratamiento alternativo adecuado. En mujeres en edad fértil, a menos que se cumplan las condiciones del Plan de Prevención de Embarazos. Hepatitis aguda.Hepatitis crónica. Antecedentes personales o familiares de hepatitis grave, especialmente la relacionada con medicamentos. Porfiria hepática. Hepatopatía previa o actual y/o insuficiencia actual grave de hígado o páncreas. Trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados y del ciclo de la urea. El valproato está contraindicado en pacientes con trastornos mitocondriales conocidos provocados por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa gamma (POLG), p. ej., el síndrome de Alpers-Huttenlocher, y en niños menores de 2 años de edad en los que se sospecha que padecen un trastorno relacionado con la POLG

6. Dosis

   • Adultos
     • La dosis inicial suele ser de 15 mg/kg y se incrementa a intervalos semanales de 5 a 10 mg/kg de peso al día, hasta alcanzar una dosis máxima de 60 mg/kg El fármaco debe fraccionarse en varias dosis cuando excede de 250 mg al día.
   • niños
     • La dosis inicial es de 10 mg/kg y la dosis de mantenimiento es de 30 a 60 mg/kg

7. Efectos adversos

   • Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, fotosensibilidad.Efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, pancreatitis aguda, elevaciones leves de las transaminasas y de la LDH (están relacionadas con la dosis), etc.Efectos hepáticos: hepatotoxicidad, aumento asintomático de enzimas hepáticas.Efectos hematológicos:trombocitopenia, linfocitosis relativa, macrocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia, eosinofilia, anemia, supresión medular y porfiria intermitente aguda.Efectos neurológicos: los síntomas más comunes son temblor(este síntoma está relacionado con la dosis), alucinaciones, somnolencia, cefalea, nistagmus, diplopía, asterixis, disartria, incoordinación, ataxia.Efectos psiquiátricos: depresión, psicosis, agresión, hiperactividad, deterioro del comportamiento.Efecto musculoesquelético: debilidad.Efectos endocrinos: ciclos menstruales irregulares, amenorrea secundaria, crecimiento mamario, galactorrea, pruebas de función tiroidea anormal