Antimicrobianos

Antimicrobianos

1. Interferem na síntese/ação do folato

   • Sulfonamidas, agem enterobacterias gram +/-
     • Sulfadiazina; Sulfametoxazol; Sulfisoxazol;
       • Impedem a síntese de ácido fólico, pico plasmático 30min-4h, atravessam barreiras e são metabolizados no fígado.
         • Indicações (associadas a TMP): queimaduras, infecções respiratórias causadas por Nocardia, P. carinii e infecções urinárias, pré-operatório intestino.
   • Trimetroprima, age em bacteria gram+/- aerobios
     • Inibem DHFR, interferem tamém na sintese de ácido nucleico, potencializando a ação das sulfonamidas
       • Farmacocinética: absorção oral, atravessa barreira, eliminação renal aumentada em pH ácido.
         • Efeitos adversos: GI, erupções cutâneas, alterações hematológicas. Toxicidade: anemia megaloblástica por deficiência de folato (à longo prazo; repor ácido fólico). Indicações em associação com sulfas: infecções urinárias e respiratórias, prostatite e vaginite.

2. Fluoroquinolonas

   • CIPROFLOXACINA, LEVOFLOXACINA, OFLOXACINA, NORFLOXACINA, ACROSOXACINA, GATIFLOXACINA, MOXIFLOXACINA e PEFLOXACINA; e de menor espectro: ÁCIDO NALIDÍXICO e a CINOXACINA.
     • 1ª geração: Ácido Nalidíxico - não fluorada (resistência) 2ª geração: Ciprofloxacino e Norfloxacino 3ª geração: Levofloxacino 4ª geração: Moxifloxacino
       • Ação: atuam sobre a topoisomerase II (DNA girase) e IV, alterando a replicação do DNA bacteriano (BACTERICIDA)
         • Farmacocinética: bem absorvidas por v.o., ½ vida varia de 3h. (ciprofloxacina) à 10h. (perfloxacina), concentram-se nos rins, próstata, pulmões e nos fagócitos, e a maioria não atravessa as barreiras.
           • Efeitos adversos: GI, erupções cutâneas, cefaleia; podem ocorrer interações metabólicas com a teofilina (intoxicação).
             • Indicações: amplo espectro, eficaz contra microorganismos G neg e G pos e organismos resistentes as penicilinas e cefalosporinas. Infecções do trato urinário, infecções respiratórias por Pseudomonas e H. influenzae, prostatite, gonorreia, otite e osteomielite bacilar, Staphylococcus aureus resistente à meticilina MRSA(Ciprofloxacino
               • As quinolonas são bactericidas contra a maioria dos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos aeróbios. São ativas também para os bacilos Gramnegativos e têm boa atividade contra alguns cocos gram-positivos, porém, pouca ou nenhuma ação sobre Streptococcus spp., Enterococcus spp. e anaeróbios (Clostridium).

3. Beta-lactâmicos

   • ´Penicilinas
     • Podem ser destruídas por: amidases e ß-lactamases (penicilinases).
       • Tipos : - naturais - benzil (Pen G) benzatina, procaína, fenoximetilpenicilina (Pen V) - resistentes a ß-lactamase – FLUCLOXACILINA. - amplo espectro - AMPICILINA, AMOXICILINA. - espectro ampliado- CARBENICILINA.
         • Ação : a) interferem na síntese da parede celular bacteriana, inibem enzima de transpeptidização; b) lisam a bactéria ao inibir um inativador de enzimas autolíticas da parede celular.
           • Farmacocinética: absorção oral variável, i.v. ou i.m. com ampla distribuição. Insolúveis em lipídeos, não penetram nas células dos mamíferos nem atravessam barreiras; eliminação por secreção tubular com ½ vida curta.
             • Efeitos adversos: hipersensibilidade causada pelos metabólitos; superinfecção.
               • Indicações: isoladas ou em associação, constituem fármaco de 1ª escolha na quimioterapia bacteriana; infecções por estafilococos e estreptococos; meningite bacteriana; endocardite; bronquite; otite; faringite; gonorreia; sífilis;
                 • Beta lactâmico + Inibidor de beta-lactamase (Clavulonato, Sulbactam e Tazobactam)
   • Cefalosporinas
     • Ação: semelhante às penicilinas (interferem na síntese do peptídeo da parede celular bactéria)
       • Resistência: maior das bactérias Gram- que codificam uma ß lactamase mais ativa na hidrólise das CEFALOSPORINAS.
         • 1ª geração: CEFALEXINA, CEFALOTINA. 2ª geração: CEFUROXIMA, CEFOXITINA, CEFACLOR. 3ª geração: CEFOTAXIMA , CEFTRIAXONA. 4ª geração: CEFEPIME (>resistência a ß lactamase). 5ª geração: CEFTOBIPROLE, CEFTAROLINE (anti-MRSA)
           • Farmacocinética : algumas administradas por v.o. (cefalexina), a maioria i.m. ou i.v.; ampla distribuição, algumas atravessam barreiras (ceftriaxona* cefotaxima e cefuroxima); maioria sofre eliminação renal, *eliminadas na bile.
             • Indicações: bactérias G pos, septicemia, pneumonia, infecção urinária, meningite, sinusite, partes moles etc.
               • Efeitos adversos: hipersensibilidade; nefrotoxicidade e intolerância ao álcool.
   • Carbapenêmicos
     • Ação: inibem a síntese de parede (transpeptidases)
       • Farmacocinética: IV; ampla distribuição (inclusive nas meninges inflamadas); metabólito tóxico gerado nos rins (Imipenem + Cilastatina).
         • Indicações: infecções hospitalares (tratamento empírico – amplo espectro); infecção polimicrobiana pulmonar, tecidos moles intraabdominais; KPC.
           • Efeitos adversos: convulsões (1% - Imipenem).
   • Monobactâmicos
     • Ação: inibição da síntese de parede (BACTERICIDA). • Farmacocinética: IM ou IV (2g; 6 a 8h); boa distribuição; excreção renal • Indicações: Gram – (Pseudomonas), resistentes às beta-lactamases (menos KPC), hipersensíveis à penicilinas. • Efeitos Adversos: flebite, erupção cutânea, aumento de transaminases.

4. Afetam síntese de proteínas bacterianas

   • CLORANFENICOl
     • Originalmente isolado do Streptomyces. Ação: inibe síntese de proteínas, liga-se a unidade 50s do ribossomo da bactéria, assim como a ERITROMICINA e CLINDAMICINA (BACTERICIDA E BACTERIOSTÁTICO) Farmacocinética: oral, com pico plasmático em 2hs; ampla distribuição, atravessa barreiras; metabolismo hepático; eliminação renal. Posologia: 12,5 mg/kg a cada 6 horas, até a dose máxima de 4 g por dia.
   • AMINOGLICOSÍDEOS
   • MACROLÍDEOS
   • TETRACICLINAS
     • TETRACICLINA - OXITETRACICLINA - DOXICICLINA - MINOCICLINA
     • Ação: inibem síntese de proteínas (subunidade 30s); BACTERIOSTÁTICOS.
     • Farmacocinética: oral ou parenteral, absorção intestinal irregular (alimentos), prejudicada (cálcio, ferro, magnésio, alumínio), exceto: MINOCICLINA e DOXICICLINA; ampla distribuição, atravessam barreiras; eliminação renal e na bile.
     • Incompletamente absorvida a partir de GI, melhorada pelo jejum Metabolizados pelo fígado e concentram-se na bile (3-5x mais elevado do que os níveis séricos) Excreção principalmente na urina, exceto Doxiciclina (60% vias biliares nas fezes, 40% na urina) Penetração nos tecidos é excelente mas pobre penetração no LCR
     • uso: Celulite / pele e tecidos moles / infecções ósseas e articulares • Estreptococos beta hemolítico • Staphylococcus aureus Causas mais comuns • Doxiciclina Quais antibióticos?
     • 1ª escolha em riquetsiose, micoplasmose, peste, clamídias, brucelose, cólera, leptospirose..2ª escolha: infecções respiratórias, acne, meningite, diarreia. Indicações: amplo espectro; Efeitos adversos: GI, hipoplasia dentária e deformidades ósseas, aplasia medular, fototoxicidade (doxiciclina) e tontura. TETRACICLINA (contraindicado para gestantes)