Talassemias

Talassemias

1. Grupo heterogêneo de doenças genéticas

   • Redução ou ausência da síntese de um dos tipos de cadeia globina
     • Cadeias Alfa
       • Deleção de genes correspondentes
         • Perda dos dois genes a do cromossomo
           • Alfa°
         • Inativação total ou parcial de apenas um dos genes alfa
           • Alfa+
     • Cadeias Beta
       • Lesão genética
         • Ausência completa da síntese
           • Beta°
         • Ausência parcial da síntese
           • Beta+
   • Alterações da membrana eritrocitária
     • Excessos de cadeias alfas nas cadeias betas
     • Excessos de cadeia beta nas cadeias alfas
   • Alterações gênicas Talassêmicas
     • Consequências
       • Processo inicial de transformação de RNA em mRNA está cancelado ou reduzido
       • Defeito na região codificante impedindo a tradução da cadeia peptídica de globina normal
       • Supressão ou redução da transcrição do DNA em mRNA.
     • Categorias
       • Grandes deleções
         • Perda do fragmento de DNA
           • Não são transcritos
       • Mutações pontuais
         • Substituição de uma única base no DNA
           • Criação do sítio adicional de splicing
       • Pequenas deleções ou inserções
         • Perda de 1, 2 ou 4 nucleotídeos
           • mRNA transmitindo mensagem incorretamente

2. Menor

   • Talassemia heterozigótica
     • Assintomática
       • Síntese deficiente de cadeias Beta
         • Compensação pela alta produção de cadeia Gama
           • Síntese equilibrada
             • Ausência de manifestações clílicas

3. Intermediária

   • Alfa Talassemia
     • Sintomática
     • Alfaº
       • Deleções 5,2kb até 30kb
       • Ambos os genes alfas estão ausentes ou inativos
       • Lesões
         • Mediterrânea (--MED)
         • Sudeste da Ásia (--SEA)
         • Britânica (--BRIT)
         • Espanhola (--SPAN)
       • Rara em negros
     • Alfa+
       • Deleção de 3,5kb ou 4,2kb
       • Mutação pontual
       • Um único gene ativo

4. Maior

   • Beta Talassemia
     • Sintomática
     • Mutação pontual
       • Afetando a qualidade ou quantidade do mRNA produzido
     • Deleção
       • 1,35kb
       • 619 nucleotídeos
     • Betaº
       • mRNA não traduzido
         • Mutação pontual
           • Interrupção da síntese protéica
             • Região do Mediterrâneo
         • Deleção ou adição de 1, 2 ou 4 bases
           • Interrupção da leitura
             • China
     • Beta+
       • Substituição na posição 110 do íntron 1
         • Grave
       • Substituição T-C na posição 6 no íntron 1
         • Benígna

5. Manifestações clínicas

   • Talassemia Maior
     • Menor aumento de peso
     • Episódios de febre
     • Diarréia
     • Apatia
     • Irritabilidade
     • Palidez
     • Anemia intensa (hemoglobina abaixo de 6,5g/dl
     • Esplenomegalia volumosa
     • *Alterações craniofaciais (caso não aja o tratamento adequado)
   • Talassemia Intermediária
     • Níveis de hemoglobina de 7 - 11g/dl
     • Esplenomegalia
     • Redução da massa muscular
     • Úlceras crônicas nas pernas
     • Alterações faciais
   • Talassemia Menor
     • Nível de hemoglobina ligeiramente menor

6. Diagnóstico

   • Homozigoto
     • Identificação da heterozigose nos pais
     • Alterações hematológicas
       • Anemia geralmente inferior a 9g/dl
       • Hipocromia
       • Anisopoiquilocitose intensa
       • Esquizocitose
       • Hemácias e eritroblastos com granulações basófilas
       • Hemácias em alvo
       • Desvio a esquerda dos granulócitos
       • Hipersplenismo
         • Leucopenia
         • Plaquetopenia
   • Heterozigoto
     • Alterações hematológicas
       • Níveis de hemoglobina ligeiramente diminuídos
       • Microcitose
       • Hipocromia
       • Aumento da Hb A

7. Tratamento

   • Transfusões
     • Principal medida terapêutica da Talassemia Maior
   • Terapia Quelante
     • Uso regular de desferioxamina para suprimir o ferro
     • Usado por via parenteral
   • Esplenectomia
     • Empregada quando as complicações excedem os benefícios da presença do baço
     • Usado em casos de plaquetopenia
     • Consumo transfusional de sangue elevado
   • Apoio psicológio
   • Transplante de medula óssea
     • (Raro)

8. Prevenção

   • Aconselhamento retrospectivo
   • Aconselhamento prospectivo
   • Diagnóstico intra-uterino

9. Genética populacional

   • Origem e seleção nas regiões onde ocorre a Malária
   • Movimentos Migratórios
   • Beta Talassemia
     • Ásia
     • Itália
     • Grécia
     • Chipre
     • Pequeno número de mutações é responsável pela enfermidade em cada raça
     • Brasil
       • Resultante da troca C-->T
       • Troca de G--> A
       • A-->T
   • Alfa Talassemia
     • Sintomas mais graves
       • Tailândia
       • China
       • Indochina