Diferencias sexuales y la neurobiología de los trastornos afectivos.

Diferencias sexuales y la neurobiología de los trastornos afectivos.

1. Efectos Hormonales

   • Hormonas Reproductivas
     • Dan forma al cerebro y a las sensibilidades posteriores
   • Exposición del cerebro a los esteroides
     • influye en las capacidades conductuales
   • Exposición del ratón a la testosterona
     • aumenta estradiol
       • Comportamientos “Masculinos” posteriores
   • Esteroides sexuales
     • Regulan muchos procesos, involucrados en la regulación del desarrollo funcional del cerebro
   • Diferencias programadas en la estructura
     • se manifiesta en múltiples niveles de función fisiológica
     • fuente importante de inferencia sobre los esteroides gonadales
     • función y comportamiento del cerebro humano

2. Efectos agudos/ Activativos

   • Hormonas reproductiva
     • regulan todos los elementos de la función neuronal
       • Señalización intracelular, la transcripción, la modificación epigenética de la transcripción y la traducción
   • receptores de esteroides
     • molécula de señalización más antigua
       • Punto de convergencia de múltiples vías de señalización intracelular
   • Esteroides reproductivos
     • Modulan la actividad neuronal

3. Estructura Neural

   • cambio en el citoesqueleto celular
     • aparición aguda de nuevas espinas sinápticas
       • permanentes, si se sigue con una despolarización dependiente de la actividad

4. Excitabilidad neural

   • La privación de E2 a largo plazo
     • Las neuronas CA1 muestran excitabilidad intrínseca disminuida
       • pérdida de sensibilidad a los efectos reguladores agudos inmediatos de E2

5. Regulación de la función de las células neurales

   • La regulación hormonal de las concentraciones de membrana de los neurotransmisores canónicos influye en el alcance y el equilibrio / naturaleza de la señalización celular.
   • Esteroides reproductivos (E2)
     • regula la transducción de señales a través de efectos directos sobre la proteína quinasa
     • regula la expresión genética
       • respuesta al estrógeno del ADN
     • regula las tres ARN polimerasas
       • influye en transcripción general, micro ARN, ARN ribosómico e incluso ARN de transferencia.
     • Regula positivamente todo el aparato biosintético de proteínas.
     • Puede alterar el equilibrio entre los tractos dopaminérgicos en ratones hembra
   • mediante la unión a la proteína activadora 1 (AP1), la especificidad de la proteína 1 (SP1) y el factor nuclear (NF) -κB, lo que permite regulación de genes sin ERE
   • Estos efectos están mediados, al menos en parte, por los efectos de señalización rápida de E2 (p. Ej., ERK, PI3K), que conducen, por ejemplo, a un aumento de la actividad de la histona acetiltransferasa y a la acetilación de H3 (no H4) y genes diana, disminución de HDAC2 (pero no HDAC3 ) niveles y DNMT3b aumentado (pero no DNMT1) [109]. Estos efectos en el hipocampo mediante la formación de la memoria a largo plazo.

6. Regulación de la transmisión neural

   • evidencia de estudios en animales y algunos estudios en humanos documentan las acciones generalizadas de los esteroides sexuales
   • Acciones de los esteroides sexuales
     • Afecta aspectos de la fisiología del neurotransmisor
       • E2 (y progesterona) regulan múltiples aspectos de la función dopaminérgica, afectando la síntesis, liberación y metabolismo de la dopamina
   • Efectos de E2 sobre la función dopaminérgica varía de forma específica de la región del cerebro
   • Al modular la función de la dopamina en el cuerpo estriado, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal (PFC), los esteroides sexuales pueden afectar la recompensa y la función de la red de memoria de trabajo.

7. Regulación del Circuito

   • cambios reproductivos dependientes de hormonas en la función celular conducen a cambios tanto estructurales como funcionales en los circuitos neurales.
   • E2 aumenta la transcripción génica inmediata / temprana, actúa a través de mGLUR1 para inducir la remodelación dendrítica y altera el tráfico de receptores AMPA y LTP, modificando así tanto la morfología / estructura neuronal como la conectividad
   • Efectos neurorreguladores tanto deE2 como progesterona en la memoria de trabajo
   • los esteroides ováricos tienen el potencial de modular muchas de las redes cerebrales funcionales que subyacen a las alteraciones en el estado afectivo

8. Efectos del Cromosoma sexual

   • Cromosoma sexual y esteroides
     • influyentes en el desarrollo del cerebro
   • Gen Sry
     • influye en la respuesta neuronal, desarrollo de los testículos y la exposición a la testosterona
   • Cromosomas X e Y contienen múltiples genes relevantes para el desarrollo del cerebro
   • Los hombres solo tienen un cromosoma X (de la madre) mientras que la mujer tiene una copia materna y paterna de cada gen en relación con X Genes bi-alelicos
   • Los efectos de los cromosomas sexuales en los tejidos no cerebrales también pueden contribuir potencialmente al desarrollo cerebral alterado y al riesgo de enfermedades específicas del sexo.
   • El potencial impacto fisiológico generalizado de los diferentes cromosomas sexuales y la dosificación de genes se destaca por las observaciones de que los genes funcionan en redes, y las alteraciones en la expresión de incluso un solo gen pueden alterar la función de esa red.
   • genes mitocondriales
     • se transmiten de la madre.
     • La función de los genes mitocondriales puede no optimizarse en los hombres habiendo un mayor riesgo de enfermedad.
   • algunos de ADN mitocondrial contiene EREs funcionales, y desde ER-β puede ser importado a la mitocondria, es posible que los esteroides sexuales también pueden regular gen mitocondrial function