HEMATOPOIESE

HEMATOPOIESE

1. FUNÇÕES FISIOLÓGICAS

   • Automanutenção do pool indiferenciado de CTHs
   • Geração e manutenção do pool de células comprometidas com uma linhagem hematológica (chamadas precursoras)
   • Proliferação e diferenciação de células precursoras em células diferenciadas que migram para a corrente sanguínea

2. Células-tronco Hematopoéticas (CTHs)

   • encontradas na medula óssea
   • Células mais imaturas na hierarquia de diferenciação para células sanguíneas
     • Podem dar origem às mais diversas linhagens hematopoéticas, como eritróides, mieloides e linfoides
   • LT-HSC
     • É responsável pela manutenção do pool hematopoético imaturo e indiferenciado
       • Geralmente estão na fase G0 do ciclo celular
         • Logo sofrem poucas divisões
   • ST-HSC
     • Origina-se de divisões celulares assimétricas da LT-HSC, resultando em uma célula filha LT-HSC e outra ST-HSC
       • Tem potencial maior de proliferação e comprometimento para gerar os precursores das diferentes linhagens sanguíneas
   • CFU
     • Podem dar origem a uma ou mais linhagens hematopoéticas
       • CFU-G
         • Produz apenas granulócitos
       • CFU-GM
         • Produz granulócitos e monócitos

3. REGULAÇÃO

   • Fatores de crescimento
     • Fase embrionária
       • BMP-4
       • TGF-beta
       • MIP-Y
     • Fígado fetal
       • Angiopoitina 2 e 3
       • IGFBP-2
     • Osteoclastos
       • G-CSF
       • GM-SCF
       • IL-6
       • Angiopoetina, trombopoetina, WNT, Notch, N-caderina e esteopoetina
   • Microambientes
     • REGULADORES
       • SCF
         • É produzido por células endoteliais, seja na forma solúvel, seja como uma proteína transmembrana
           • Liga-se ao receptor KIT
             • É necessária uma regulação tanto da manutenção do estado quiescente característico das células-tronco, quanto da sua localização no nicho
           • Estroma também produz G-CSF, GM-CSF, IL-1,IL-3,IL-6,IL-7, TGF-BETA
       • NOTCH
         • Se ligam ao ligante Jagged 1 em osteoblastos
           • Desencadeia sinais que contribuem para evitar a diferenciação
           • Osteoblasto tambem secretam moléculas que orientam CTH para a medula (CXC-12)
     • NICHOS
       • Endosteal ou osteoblástico
         • Onde as células-tronco hematopoéticas permanecem próximas aos osteoblastos das trabéculas ósseas
           • Células hematopoeticas mais imaturas estão localizadas ao longo da superfície endosteal
             • Se movem em direção ao eixo central da cavidade medular para a região perivascular
               • As células adiposas situam-se adjacentes aos sinusóides e tambem participam da regulação da hematopoese secretando fatores solúveis inibitórios de diferenciação e funcionando como uma reserva de lipídeos que são necessários ao metabolismo das células em proliferação
       • Perivascular
         • Local onde células-tronco ficam mais próximas do endotélio vascular (sinusóides da medula), nos quais a tensão de O2 é maior

4. SÍTIOS DE ACORDO COM AS FASES

   • Primitiva
     • Acontece 30 dias após a formação do embrião
       • Tem a capacidade de dar origem apenas a eritrócitos
   • Definitiva
     • Aparece na quarta semana de gestação
       • Quando o nicho hematopoético passa a localizar-se na mesoderme (AGM)
         • Todavia, a hematopoese migrada AGM para a placenta e fígado fetal em torno da quinta semana e para a medula óssea na decima segunda semana de gestação
           • Após o nascimento, a medula óssea é a única responsável pela produção de células hematopoéticas
             • Nos primeiros anos da infância a atividade hematopoética pode ser detectada em todos os ossos e em toda a medula óssea
               • Só próximo da puberdade há a substituição gradual da medula hematopoética ativa por por tecido gorduroso

5. HEMOGRAMA

   • SÉRIE BRANCA
     • CTL
       • 3,0-7,0 109/L
     • CDL
       • Eosinófilos
         • 1 a 5%
           • Valores acima indicam alergia ou parasitoses
       • Basófilos
         • 0 a 2%
           • Valores acima indicam processo inflamatório ou alérgico
       • Linfócitos
         • 20 a 50%
           • Valores acima indicam infecção viral
       • Monócitos
         • 0 a 12%
           • Valores acima indicam bactéria
   • SÉRIE VERMELHA
     • Contagem de eritrócitos
       • MULHERES: 0,5-4,3 103/L HOMENS: 0,5-4,3 103/L
     • Dosagem da hemoglobina
       • MULHERES: 1,5-13,5 g/dL HOMENS: 2-15 g/dL
     • Hematócrito
       • MULHERES: 5-41% HOMENS: 5-45%
     • VCM
       • 80-100 fL
     • HCM
       • 28-34 g/dL
     • CHCM
       • 31-36 g/dL
   • SÉRIE PLAQUETÁRIA
     • Análise quantitativa
     • RDW
       • Avaliação do tamanho das plaquetas
         • 1,2-12,8%

6. MIELOGRAMA

   • avalia o funcionamento da medula óssea; é realizado através da punção aspirativa de medula, que coleta o material necessário na avaliação da morfologia e da produção de diferentes linhagens das células sanguíneas
     • Solicitado após alterações no hemograma, em que são identificadas poucas células sanguíneas ou grande quantidade de células imaturas, indicativo de alterações na medula óssea

7. ANEMIAS

   • Síndrome clinica e a um quadro laboratorial caracterizado por diminuição do hematócrito, da concentração de hemoglobia no sangue, ou da concentração de hemácias por unidade de volume.
     • Considera-se portador de anemia o individuo com concentração de hemoglobina inferior a:
       • 11 g/dL em crianças
       • 13 g/dl no homem adulto
       • 12 g/dl na mulher adulta
       • 11 g/dl na mulher grávida
   • Etiopatogenia
     • Anemia verdadeira
       • Caracterizada pela redução da massa eritrocitária, ou seja, o volume total de hemácias no organismo
     • Anemia relativa
       • Aumento do volume plasmático sem aumento das hemácias
         • Hemodiluição que ocorre durante a gravidez
     • Mecanismos
       • Perdas sanguíneas agudas (hemorragia aguda)
         • causada por acidentes, cirurgias, hemorragias no tubo gastrointestinal, especialmente por úlcera péptica ou ruptura de varizes esofagianas, e hemorragia genital
         • Após hemorragia, mecanismos hormonais (renina-aldosterona, hormônio antidiurético)
           • Resulta na retenção de água e de eletrólitos, recompondo o volume circulante
             • Só então ocorre a diluição das hemácias, e a dosagem de hemoglobina (ou o hematócrito) diminui progressivamente para estabilizar-se em novo nível 48 a 72 horas depois do episódio de hemorragia
       • Menor produção de eritrócitos
         • A maioria dos casos de anemia resulta da produção insuficiente de eritrócitos pela medula óssea
           • A porcentagem de reticulócitos está diminuída ou normal, mesmo quando a porcentagem de reticulócitos está ligeiramente elevada (2 a 5%)
         • Resultante de distúrbios que podem ser por
           • Proliferação dos eritroblastos
           • Diferenciação eritroide
             • Infiltração da medula
               • Leucemias agudas
           • Maturação
       • Diminuição da sobrevida de eritrócitos
         • Normalmente as hemácias são destruídas no interior dos macrófagos
           • Porém nas hemolíticas a hemólise exacerbada pode ser intravascular ou mais frequentemente hemólise extravascular
             • Intravascular
               • Devido a traumas diretos sobre as hemácias, fixação de complemento a membrana eritrocitária ou toxinas exógenas, ocorrendo a liberação de hemoglobina no plasma. A hemoglobina pode ser excretada na urina, dando origem a hemoglobinúria, sendo um sinal específico.
             • Extravascular
               • Ocorre porque as células são captadas pelos macrófagos no baço, fígado e na medula óssea (sistema mononuclear-fagocitário), destruídas intracelularmente e digeridas