HEMATOPOESE

HEMATOPOESE

1. Conceito: produção das células sanguíneas na medula óssea

   • Até 5 anos de idade: todos os ossos do corpo produzem
     • Idade adulta: apenas ossos da pelve, esterno, cranianos, arcos costais, vertebrais e epífises femorais e umerais

2. CONVERSÃO MEDULAR

   • Substituição na medula dos ossos longos
     • Tecido ativo fica restrito aos ossos da idade adulta
   • A partir dos 5 anos de idade
   • Obs: pode ocorrer reconversão medular --> medula volta a ser vermelha e ocorre na vida adulta

3. CÉLULA TRONCO

   • Linhagem mielóide
     • Linhagem eritroide e megacariocítica
       • Eritroblastos
         • Hemácias/eritrócitos
       • Megacarioblastos
         • Megacarioblasto (a maior célula da medula óssea, multinucleada, citoplasma gera vária plaquetas)
     • Linhagem granulocítica e monocítica
       • Mieloblastos
         • Neutrófilos Eosinófilos Basófilos
       • Monoblastos
         • Monócito (virará macrófago no tecido conjuntivo dos orgãos)
   • Linhagem linfoide
     • progenitores multilinhagem
     • Pré-B
       • maturação na própria m.o.
         • Linfócito B
     • Pré-T
       • maturação no timo
         • Linfócito T
           • Ambos se concentrarão no tecido linfoide

4. VIDA MÉDIA

   • Hemácia - em torno de 120 dias
   • Plaquetas - 7 a 10 dias
   • Granulócitos - 6 a 8 dias
     • Regulação de forma independente de acordo com a necessidade fisiológica

5. FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOÉTICO

   • Fatores de crescimento ( CSF´s - Colony Simulating Factors)
     • atuam sobre as células mielóides
     • Regulados por essas citocinas, os linfócitos e macrófagos do estroma medular atuam secretando substancias imunorreguladoras
   • Interleucinas (IL´s)
     • atuam sobre as células linfocitárias

6. ERITROPOESE

   • 1° semana de vida: produzidas pelo saco vitelínico; 2° trimestre de gestação: no fígado e no baço (em menor intensidade); estagios finais da vida fetal: médula óssea (principal); após o nascimento: exclusivamente na medula óssea
     • A produção de hemácias pode voltar a ocorrer nos locais extramedulares, que só exerciam essa função na vida embrionária (patológico)
       • Eritropoese extramedular
       • Massa paravertebral
       • Doenças hemolíticas graves
   • 1- Pró-eritroblasto (citoplasma basofílico)
     • 2- Eritroblasto basofílico
       • 3- Eritroblasto policromático
         • 4- Eritroblasto ortocromático ou hemácia nucleada (ainda possui núcleo, para que se forme o reticulócito)
           • 5- Reticulócito (núcleo foi expulso, mas os ribossomos, ricos em DNA, permanecem no citoplasma e desaparecem 1 dia depois de deixar a m.o)
             • 6- Hemácia ou eritrócito (assim chamada após perder o reticulo basofílico de ribossomas com DNA)
               • Membrana altamente deformável (consegue atravessar vasos capilares dessa forma)
               • Metabolismo energético depende de glicose e fosfatos do citoplasma, para isso utilizam vias metabólicas
                 • Via de Embden-Meyerhof – principal via de utilização da glicose
                 • Shunt de hexosemonofosfato
                 • Via de Luebering-Rapaport – Regula a absorção de O2
                 • Via de meta-hemoglobina redutase
               • Oxigenação dos tecidos regula a produção de glóbulos vermelhos na m.o
                 • Baixa tensão de oxigenio - estímulo para eritropoese; alta tensão de oxigênio - deprime eritropoese
             • Aspecto basofílico e granulado
             • Anucleado, mas preserva algumas organelas para realizar sintese de hemoglobina (10-20% ocorre nessa fase)
             • Os recém formados permanecem 1-3 meses na m.o, liberados em seguida
             • 1-2 dias após entrar na circulação, perdem todas as organelas, reduz de tamanho e adquirem coloração de hemácia
             • CONTAGEM DE RETICULÓCITOS
               • Avaliada através do Índice de Produção de Reticulócitos (IPR)
                 • IPR < 2% indica anemia por insuficiência da medula óssea
                   • IPR > 2% indica anemia por hiperprodução (perda de sangue aguda)
               • Contagem de reticulócitos corrigida (CRC)
                 • reticulócito (%) X (hematócrito / 45)
                   • Indivíduos normais - ao redor de 1%
                     • Indivíduos com anemia - 2 a 3% (hematócrito de 35%)
                       • Hematócrito 25% ou menos - CRC 3 a 5%
   • ERITROPOETINA
     • Principal fator de crescimento que regula a produção de hemácias
       • Liga-se ao receptor de eritropoetina (EpoR) na célula precursora de eritroide e estimula sua proliferação, diferenciação e aumento da massa eritrocitária
     • Hormônio produzido no tecido renal (90%) e fígado (10%)
       • Produção aumentada pode estar associado a hipóxia renal (leva a elevação do hematócrito) e altas atitudes
         • Valores diminuídos podem ser decorrentes de mutações do gene do EpoR, anemias e insuficiência renal crônica

7. CLASSIFICAÇÃO FISIOPATOLÓGICA DAS ANEMIAS

   • Anemias por falta de produção ou hiporregenerativas (reticulócitos abaixo de 50.000/mm3)
     • Anemia de doenças crônicas (inflamatórias, infecciosas e neoplasias)
     • Redução do tecido hematopoético normal
     • Falta de eritropoetina
     • Invasão da medula óssea (leucemias, linfomas, mielomas, metástases e fibrose)
     • Carência de ferro, vit. B12, folato
   • Anemias por excesso de destruição ou regenerativas (reticulócito alto)
     • Anemias hemolíticas
     • Pode ocorrer após perdas sanguíneas
     • Resposta favorável a esplenectomia
   • Anemias por perdas sanguíneas
     • Anemias pós hemorrágicas
       • Compensadas pela m.o normal, desde que os estoques de ferro estejam preservados

8. CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICA DAS ANEMIAS

   • Volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (HCM), concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) e red cell distribution width (RDW).
   • Microcíticas (VCM < 80 fl): causada pela diminuição de hemoglobina no interior do eritrócito
     • Deficiência de ferro, talassemias doenças crônicas.
   • Anemias Microcíticas Hipocrômicas: microcitose por VCM < 80 fL, hipocromia por HCM < 28 pg e/ou CHCM < 32 g/dl.
     • Deficiência de ferro, talassemias, doenças crônicas, anemia sideroblástica, forma hereditária e anemia do hipertireoidismo.
   • Macrocíticas (VCM > 100 fl)
     • Pode ocorrer na ausência de anemia, alcoolismo, uso de quimioterápicos, anemia perniciosa (vit. B12), hepatopatia crônica, hipotireoidismo, anemias hemolíticas (menos as talassemias)
     • Megaloblástica (deficiência de B12 e/ou B9)
     • Não megaloblásticas (reticulocitoses) - reticulócitos são hemácias de tamanho maior, a máquina “pensa” que elas são macrocíticas

9. OUTRA CLASSIFICAÇÃO

   • HIPOPROLIFERATIVAS (carenciais, distúrbios medulares) – aquelas sem reticulocitose
   • HIPERPROLIFERATIVAS (hemolítica ou sangramento agudo) – aquelas com reticulocitose.

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