Migração dos leucócitos

Migração dos leucócitos

1. neutrófilos e monócitos no sangue

   • local de infecção e lesão tecidual: inflamação
     • função: eliminar antígenos, limpar tecidos mortos e reparar dano
     • homing do leucócito
     • migração ou recrutamento
     • reconhecimento de microorganismos e tecidos mortos nas respostas imunes inatas dispara a inflamação
       • inflamação: recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue para locais de infecção e lesão tecidual

2. linfócitos T e B imaturos no sangue

   • tecidos linfoides secundários
     • células T naïve maduras emergem do timo e entram no sangue, elas chegam aos linfonodos, ao baço ou aos tecidos linfoides mucosos e migram para as zonas de células T destes tecidos linfoides secundários
       • recirculação de linfócitos
         • não reconhece antígeno
           • naive na corrente sanguínea
             • naive repete o ciclo
       • migração de linfocitos
         • reconhece antígenos
           • ativado
             • proliferam, diferenciam e produzem células efetoras e de memória
               • local de infeccção ou inflamação
     • As células B naïve utilizam os mesmos mecanismos básicos que as células T naïve para migrarem para os tecidos linfoides secundários de todo o corpo
   • recirculação

3. células T efetoras e de memória

   • locais de infecção e lesão tecidual: imunidade mediada por célula

4. adesão à cobertura endotelial das vênulas pós-capilares

   • leucócitos
     • receptores de adesão
     • receptores de quimiocinas
   • células endoteliais
     • adressinas
     • quimiocinas
     • nos locais de infecção são ativadas pelas citocinas secretadas pelos macrófagos
       • expressão aumentada
         • adesividade aumentada dos leucócitos mieloides e linfócitos ativados
   • selectinas
     • moléculas de adesão ligadas a carboidratos
     • adesão de baixa afinidade
     • células endoteliais expressam dois tipos:
       • P-selectina
         • rapidamente redistribuída para a superfície luminal em resposta à histamina dos mastócitos e da trombina gerada durante a coagulação sanguínea
       • E-selectina
         • é sintetizada em resposta às citocinas interleucina-1 (IL1) e fator de necrose tumoral (TNF), que são produzidos pelos macrófagos teciduais em resposta à infecção
       • sialomucinas: ligante para L-selectina
         • coletivamente denominados adressina de nodo periférico (PNAd).
     • leucócitos expressam esse tipo:
       • L-selectina
         • promove a adesão destas células às células endoteliais que são ativadas por IL-1, TNF e outras citocinas produzidas nos locais de inflamação
           • imunidade adaptativa: adesão dos linfócitos T e B imaturos aos linfonodos
   • integrinas
     • proteínas de superfície celular que medeiam a adesão de células a outras células ou à matriz extracelular
       • integram sinais disparados por ligantes extracelulares com motilidade dependente de citoesqueleto, mudança de forma e respostas fagocíticas
     • responde a sinais intracelulares com aumento rápido em suas afinidades por seus ligantes

5. quimiocina

   • citocinas que estimulam o movimento dos leucócitos e regulam sua migração
   • quimiocinas CC
     • recutamento de monócitos
       • recrutamento de linfócitos
   • quimiocinas CXC
     • recrutamento de neutrófilos
   • produzidas por leucócitos (reações inflamatórias) e células teciduais (organização tecidual); citocinas inflamatórias (TNF, IL-1, IL-17) induzem produção de quimiocinas
     • o recrutamento de leucócitos
     • Adesão aumentada dos leucócitos ao endotélio
     • Migração dos leucócitos
     • desenvolvimento dos órgãos linfoides
     • regular o tráfego dos linfócitos e outros leucócitos no tec. linfoides periféricos
     • migração das células dendríticas dos locais de infecção para a drenagem dos linfonodos
   • receptores para quimiocinas acoplados à proteína G
     • iniciam respostas intracelulares (sinais)
       • alterações no citoesqueleto e polimerização de actina e filamento de miosina
         • motilidade celular aumentada
       • aumenta a afinidade das integrinas por seus ligantes

6. interação

   • regular a migração dos leucócitos para os tecidos: Selectinas, integrinas e quimiocinas
     • Rolamento de leucócitos no endotélio mediado por selectina
       • marginalização
         • E-selectina
         • P-seletina
     • Aumento na afinidade das integrinas mediada pela quimiocina
     • Adesão estável de leucócitos ao endotélio mediada pela integrina
       • VCAM-1 -> VCLA-4
       • ICAM-1 -> LFA-1 e Mac-1
     • Transmigração de leucócitos através do endotélio
   • Neutrófilos (1º) e monócitos (2º) sanguíneos são recrutados para os locais teciduais de infecção ou lesão por processos de múltiplos passos dependentes de selectina, integrina e quimiocina,
     • O recrutamento precoce dos neutrófilos é uma consequência da produção precoce e abundante de CXCL8 pelos macrófagos residentes nos tecidos em resposta às infecções