Migração dos Leucócitos

Migração dos Leucócitos

1. O recrutamento dos leucócitos e das proteínas plasmáticas do sangue para os locais de infecção e lesão tecidual é chamado de inflamação.

2. Selectinas: São moléculas de adesão que se ligam a carboidratos da membrana plasmática.

   • P-selectinas: É denominada assim por ter sido encontrada pela primeira vez nas plaquetas. Ela é armazenada em grânulos citoplasmáticos das células endoteliais e é redistribuída para superfície da célula, em resposta citocinas, histaminas dos mastócitos, produtos microbianos, trombinas geradas durante a coagulação do sangue.
   • E-selectinas: É sintetizada e expressa na superfície da célula endotelial em resposta às citocinas interleucina I e fator de necrose tumoral, bem como produtos microbianos.
   • L-selectinas: É expressa nos leucócitos, são ligantes são as sialomucinas. Na imunidade adaptativa, ela é importante para guiar os linfócito T virgens até os gânglios linfáticos.

3. Integrinas: São proteínas heterodiméricas de superfície celular, composta de duas cadeias polipeptídicas ligadas de modo não covalente. As mais importantes são LFA-1 e VLA-4.

   • Possuem a capacidade de responder a sinais intracelulares através de rápido aumento de sua afinidade com seus ligantes.

4. Quimiocinas

   • Estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a sua migração do sangue para os tecidos.
   • Os receptores de quimiocinas pertencem a superfamília de receptores transmembrana aclopados à proteína (G) que se liga a guanina trifosfato (GTP) (GPCR), que se atravessa sete vezes a membrana.
   • Diferentes combinações de mais de 17 receptores de quimiocinas distintos são expressas em diferentes tipos de leucócitos, resultando em padrões distintos de migração dos leucócitos.
   • São essenciais para o recrutamento dos leucócitos circulantes dos vasos sanguíneos para dentro dos locais extravasculares. As quimiocinas produzidas nos tecidos ligam-se ao sulfato de heparina dos proteoglicanos sobre as células endoteliais que revestem as vênulas pós-capilares e são apresentadas dessa maneira aos leucócitos circulantes que ligam-se as superfícies endoteliais através de interações com moléculas de adesão.
   • Estimulam o movimento orientado dos leucócitos porque seguem um gradiente de concentração da proteína secretada, processo denominado de quimiocinese.

5. Os neutrófilos e os monócitos do sangue circulante são recrutados até os locais de infecção e lesão dos tecidos por um processo em múltiplas etapas, dependente de selectinas, integrinas e quimiocinas, que segue a sequência básica comum a migração de todos os leucócitos até os tecidos

   • As citocinas secretadas durante a resposta imune inata ao microorganismo, induzem a expressão de moléculas de adesão sobre as células endoteliais, bem como a produção local de quimiocinas. Os neutrófilos e os monócitos na circulação liagm-se a essas moléculas de adesão e respondem as quimiocinas, resultando no recrutamento dos leucócitos para os tecidos.

6. Os linfócitos estão em contínuo movimento através da corrente sanguínea, dos vasos linfáticos, tecidos linfóides secundários e tecidos periféricos, e as populações funcionalmente distintas de linfóides exigem diferentes ladrões de trânsito por esses locais.

7. A recirculação dos linfócitos maximiza a probabilidade de que o número limitado de linfócitos virgens que emergem do timo e que são específicos para determinado antígeno estranho irá encontrar o antígeno se este estiver presente em qualquer parte do corpo.

8. O endereçamento (homing) das células T virgens para dentro dos gânglios linfáticos e tecidos linfóides associados a mucosa ocorre através de vênulas pós-capilares especializadas, denominadas vênulas endoteliais altas (HEV) localizadas nas zonas de células T.

9. A migração das células T virgens do sangue, através do HEV, para dentro do parênquima dos gânglios linfáticos constitui um processo de múltiplas etapas, que consiste em rolamento das células mediado por selectinas, ativação das integrinas induzida por quimiocinas, adesão firme mediada por integrinas e transmigração através da parede vascular.

10. A saída das células T virgens dos gânglios linfáticos depende de um lipídico quimioatraente, denominado esfingosina 1-fosfato (S1P), que se liga a um receptor de sinalização nas células T, denominado receptor 1 de esfingosina 1 fosfato (S1SPR1).