Epilepsia

Epilepsia

1. Definição

   • Hiperatividade neuronal, com descargas elétricas sincrônicas anormais

2. Crise epilética

   • Dois ou mais fenômenos que ocorrem de forma sequencial ou simultânea, resultante de hipersincronização da atividade neuronal
   • Tipos
     • Focais - se originam em um pequeno grupo de neurônios conhecidos como foco epileptogênico
     • Generalizadas - primárias são conduzidas por circuitos talamocorticais (essa propagação é rápida por isso não tem aura

3. Mal epilético

   • Convulsões com duração ˃ 30 min, sem cessar de forma espontânea; ou que recorrem frequentemente, sem que haja restauração da consciência entre um intervalo e outro.

4. Aura epilética

   • Sintomas que aparecem durante a propagação de uma crise focal bilateral. Sensações epigástricas são manifestações de aura mais comuns, mas também pode ocorrer sintomas afetivos, psíquicos e sensoriais

5. Crise convulsiva

   • Episódio de contração muscular excessiva ou anormal, usualmente bilateral, sustentada ou interrompida

6. Neurofisiologia

   • Desequilíbrio com despolarização paroxística súbita que pode decorrer de alteração das propriedades celulares ou alterações das conexões sinápticas
     • Despolarização longa, de alta intensidade que ocorre subitamente e desencadeia uma salva de PA em seu pico, seguida de uma pós-hiperpolarização
       • Despolarização paroxística e pós-hiperpolarização são formadas pelas propriedades intrínsecas da membrana neuronal (canais de Na+, K+ e Ca2+ dependentes de voltagem) e por aferências sinápticas de neurônios excitatórios e inibitórios (glutamatérgicos e GABAérgicos)
         • Despolarização
           • Ativação dos receptores de glutamato do tipo AMPA e NMPA, bem como dos canais de Na+ e de Ca2+
         • Pós-hiperpolarização
           • Causada por vários tipos de canais de K+, bem como por condutância de Cl- e de K+ mediadas pelo receptor GABA (inotrópicos GABAA e metabotrópicos GABAB, respectivamente)

7. Classificação

   • Início Focal
     • Originam em um pequeno grupo de neurônios (foco epileptogênico), portanto, os sintomas dependem da localização do foco no encéfalico
     • Pode possuir Aura
     • Focal perceptiva
       • Não há comprometimento da consciência
     • Focal Disperceptiva
       • Existe alteração da consciência
     • Focal evoluindo para tônico-clônica bilateral
       • Reflete um padrão de propagação da crise, mais do que um tipo unitário de crise epiléptica
   • Início generalizado
     • Não convulsivas/ Não motoras
       • Crise de ausência típica
         • Iniciam abruptamente e costumam durar menos de 10 segundos, são associadas a cessação de toda atividade motora, perda da consciência, porém, sem perda da postura
       • Crise de ausência atípica
         • Comprometimento da consciência total ou parcial, estado confusional, manutenção da atividade em curso de forma automática; duração excede 10 segundos, pode durar mais de 20 segundos
     • Convulsiva/ Motoras
       • Clônicas
         • Movimentos clônicos repetitivos + perda da consciência
       • Mioclônicas
         • Caracterizada por contrações musculares breves, com duração < 200 ms (semelhantes a choques). Tais contrações não são rítmicas e afetam grupos musculares diferentes
       • Atônicas
         • “Ataques de queda” → perda do tônus muscular, ocasionando quedas que realmente machucam e podem ser desencadeadas por sustos
       • Tônico-clônica
         • Início abrupto e com emissão um som como gemido ou choro; consciência é perdida
           • Fase tônica da crise - excitação exuberante nos neurônios e falta de inibição; Fase clônica - restauração da atividade gabaérgica
   • Início desconhecido

8. Etiologia

   • Estrutural - anormalidades visíveis em estudos de neuroimagem (AVE; TCE; Infecção; Genéticas...)
   • Genética - Resultado direto de mutação conhecida ou presumida na qual as crises epilépticas são sintoma central
   • Infecciosa - Paciente com epilepsia e não a crises causadas por infecção aguda como meningite ou encefalite
   • Metabólica - como a porfiria, a uremia, as aminoacidopatias ou as crises por dependência de piridoxina
   • Imune - resulta diretamente de um distúrbio imune no qual as crises são o sintoma central desta afecção.
   • Desconhecida

9. Tratamento

   • Benzodiazepínicos
     • Mecanismo de ação
       • Possuem AÇÃO INDIRETA pois ligam-se aos sítios dos receptores GABAa (canais de Cl- acionados pelo GABA que medeiam PA pós-sinápticos inibitórios), potencializando a ação inibidora neural do GABA
     • Ex: Midazolam e diazepam (EV e VO)
   • Barbitúricos
     • Mecanismo de ação
       • Atuam sobre os receptores GABAa dos canais GABAérgicos, aumentando o influxo de Cl- → simulam a atividade do GABA endógeno sem a necessidade da presença deste neurotransmissor: - Ligam-se aos receptores GABAa → abrem canais de Cl- → hiperpolarização → inibe a propagação do PA
     • Ex: Tiopental (EV) e Fenobarbital (VO, IM e EV)
   • Hindatoínas
     • Mecanismo de ação
       • Ligam-se em canais de Na+, estabilizando-os em sua forma inativa, promovendo a inibição do espalhamento da atividade convulsivante; capacidade de bloquear o recrutamento de células neuronais vizinhas à zona epileptogênica, evitando a propagação das descargas
     • Ex: Fenitoína (EV ou VO)
   • Ácido valproico
     • Mecanismo de ação
       • Parece facilitar a ação do GABA, possivelmente por aumentar a sua liberação e inibem as enzimas que o degradam; bloqueio de canais de Na+ voltagem dependentes → prolongamento da inativação dos canais de Na+; Também produz discretas reduções das correntes de Ca2+ nos canais do tipo T
     • Ex: Depakene (VO)