Biofármacos

Biofármacos

1. Processo Upstream

   • Etapa de crescimento microbiano
   • Sistema de expressão
     • Linhagem celular eucariota
       • células CHO
       • Sistema complexo
       • Etapa de modificação pós-traducional
         • Modificação espécie específica
         • Estabilidade a macromlécula
         • Farmacocinética
         • Imunogenicidade
         • Atividade biológica
     • Linhagem celular procariota
       • bactéria E.coli
       • Sistema simples
       • Sem etapa de modificação pós-traducional
     • Usadas para expressão do fármaco
     • Banco de Células
       • Mestre
         • Clone produtivo
       • Trabalho
         • Alíquota para produção
     • Tipo
       • Transiente
         • Produção da proteína em curto período
       • Estável
         • Produção da proteína em longo período
   • Tecnologia do DNA recombinante
     • Produção de proteína recombinante
     • Clonagem molecular
       • Produção de cópias da proteína
       • Obter o fragmento de DNA
         • Síntese química
         • Reação em Cadeia da Polimerase
       • Vetores Recombinantes
         • Direcional
           • Enzimas de restrição gerando extremidades compatíveis
         • Não direcional
           • Enzimas de restrição gerando extremidades incompatíveis
         • TA
           • Adição de desoxiadenilato na extremidade 3' pela Taq DNA polimerase
         • Clonagem
           • Origem de replicação
           • Marcas de seleção
           • Sítio múltiplo de clonagem
         • Expressão
           • Características do vetor de clonagem
           • Região codificadora
           • Promotor
           • Operador
           • Sítio de ligação do ribossomo
           • Sequência de término de transmissão
         • Introduzido no sistema de expressão
   • Cultivo celular
     • Biorreatores
       • Escala Laboratorial
         • Condições adequadas de produção em pequena escala
       • Escala Industrial
         • Condições adequadas de produção em larga escala
       • Tipo celular
         • Suspensão
         • Aderente
       • Single use
         • bolsas estéreis acopladas aos biorreatores
       • Tipo de operação
         • Batelada
         • Batelada alimentada
         • Contínuo
     • Controle de qualidade

2. Processo Downstream

   • Separação Sólido-Líquido: Clarificação
     • Produto Intracelular
       • Rompimento Celular
         • Homogeneização
         • Ultrassom
         • Moagem com moinho de bolas
         • Rompimento químico/enzimático
       • Separação Sólido-Líquido
         • Filtração
           • Convencional
           • Tangencial
         • Centrifugação
       • Clarificação do meio líquido
         • Filtração
           • Convencional
           • Tangencial
         • Centrifugação
       • Necessário a lise da célula para obter o produto
       • Célula bacteriana
     • Produto Extracelular
       • O produto é secretado para o meio
       • Célula de mamífero
     • Recuperação/Isolamento primário
       • Purificação/Purificação intermediária
         • Polímero/Recuperação final
           • Formulação/Envase
             • Solução adequada para estabilidade da macromolécula
           • Cromatografia
             • Preparativa
             • Analítica
           • Elimina impurezas com características similares da proteína
         • Elimina impurezas com características diferentes da proteína
         • Cromatografia
           • Preparativa
           • Analítica
       • Filtração
       • Aumenta a concentração da proteína
       • Elimina impurezas com características diferentes da proteína
     • Eliminação viral
       • Nanofiltração
       • Inativação química
   • Alta pureza é requerida
   • Processo mais oneroso