Glándulas paratiroides

Glándulas paratiroides

1. Origen embriológico las glándulas paratiroides inferiores (y el timo) derivan de la 3° bolsa faríngea; las glándulas paratiroides superiores (y el cuerpo ultimobranquial) derivan de la 4° bolsa faríngea.

2. Situación Suelen estar ubicadas en el tejido conjuntivo de la superficie posterior de los lóbulos laterales de la glándula tiroides

3. CÉLULAS

   • Se diferencian durante el desarrollo embrionario y son funcionalmente activas en la regulación del metabolismo del calcio fetal. Las células oxífilas se diferencian más tarde en la pubertad
     • Células principales -Son las más abundantes de las células parenquimatosas de la paratiroides -Son células poliédricas pequeñas, de 7-10 mm de diámetro y un núcleo de ubicación central. -El citoplasma levemente acidóflo
       • Células principales -Son las más abundantes de las células parenquimatosas de la paratiroides -Son células poliédricas pequeñas, de 7-10 mm de diámetro y un núcleo de ubicación central. -El citoplasma levemente acidóflo
       • Tienen a su cargo la regulación de la síntesis, el almacenamiento y la secreción de grandes cantidades de PTH
     • células oxífilas -Constituyen una porción menor de las células parenquimatosas -No se les conoce una función secretora. -Se encuentran aisladas o en cúmulos
       • Las mitocondrias, a menudo de formas y tamaños grotescos, llenan casi por completo el citoplasma y son la causa de la acidoflia intensa de estas células.
       • Los cuerpos de inclusión citoplasmática consisten en lisosomas escasos, inclusiones lipídicas y glucógeno distribuidos entre las mitocondrias.

4. Relaciones

   • Situadas en el interior de la vaina peritiroidea, son solidarias de la cara posterior de los lóbulos de la glándula tiroides
   • Se encuentran en el ángulo postero medial. entre cada uno de los lóbulos y el eje aerodigestivo. Aquí llegan ramas arteriales procedentes de la arteria tiroidea inferior, así como el nervio laríngeo recurrente
   • La paratiroides superior, aparece como "suspendida" de una rama de la arteria tiroidea superior

5. Estructura

   • Existen de cada lado dos paratiroides, una superior y otra inferior
     • Las superiores son más voluminosas y más constantes.
     • Las paratiroides inferiores son más pequeñas y ovoides.
   • Su color castaño agamuzado permite distinguirlas en la superficie del tejido tiroideo.

6. Irrigación

   • Las glándulas reciben su irrigación de las arterias tiroides inferiores o de anastomosis entre las arterias tiroides superior e inferior.
     • ARTERIAS Son voluminosas, teniendo en cuenta las dimensiones pequeñas de las glándulas paratiroides.
       • Cada una recibe una rama arterial propia que procede de la arteria tiroidea superior. para la paratiroides superior, y de la arteria tiroidea inferior, para la paratiroides inferior.
     • VENAS Son tributarias de las venas tiroideas correspondientes.
     • LINFÁTICOS Los linfáticos drenan con los de la glándula tiroides en los ganglios cervicales profundos y en los paratraqueales
     • Inervación Los nervios acompañan a las arterias. Proviene de los ganglios simpáticos que rodean las arterias superior e inferior; es de tipo vasomotora.

7. Fisiología de la hormona paratiroidea

   • La PTH es un péptido de 84 aminoácidos con peso molecular de 9 300. Su gen está ubicado en el cromosoma 11.
     • El gen codifica para un precursor llamado preproPTH con una extensión de 29 aminoácidos añadida en el amino terminal del péptido PTH maduro.
   • En la luz del retículo endoplasmático, una peptidasa señal divide la secuencia señal de la preproPTH para dejar proPTH, que sale del retículo endoplasmático y viaja hacia el aparato de Golgi
   • Secreción Para regular la concentración de calcio [Ca2+ ] extracelular, la PTH está bajo control estrecho por la concentración sérica de calcio. Así, la relación de retroacción negativa de la PTH con el [Ca2+ ] sérico es empinadamente sigmoidea
     • A fin de detectar el [Ca2+ ] ionizado y, así, regular la secreción de PTH, la célula paratiroidea se fundamenta en cifras relativamente altas de expresión del receptor detector de calcio extracelular
     • La señal celular primaria mediante la cual un [Ca2+ ] extracelular aumentado inhibe la secreción de PTH parece ser un aumento de [Ca2+ ]i
   • Metabolismo La PTH secretada por la glándula tiene una vida media en la circulación de 2 a 4 min. La PTH(1-84) intacta se depura sobre todo en hígado y riñones.
   • Acciones La principal función de la PTH es regular la concentración de [Ca2+ ] ionizado mediante efectos concertados sobre tres órganos blanco principales: hueso, mucosa intestinal y riñones.
     • El efecto de la PTH sobre la absorción intestinal de calcio es indirecto, y depende de aumento de la producción renal del metabolito de la vitamina D activo en el intestino 1,25(OH)2D

8. Fisiología de la calcitonina

   • Síntesis La calcitonina (CT) es un péptido de 32 aminoácidos cuya principal función es inhibir la resorción ósea mediada por osteoclasto.
     • La CT es un miembro de la superfamilia de péptido relacionado con el gen CT (CGRP) que incluye: CT, CGRP, péptido estimulante del receptor de CT (CRSP), adrenomedulina y amilina
     • La CT y el CGRP son codificados por un gen, y los péptidos respectivos se generan por empalme alternativo de transcritos de RNA primarios de una manera selectiva para tejido; la CT se sintetiza de manera predominante en las células C tiroideas
   • Secreción La CT es secretada por las células C parafoliculares de la tiroides; son células neuroendocrinas derivadas del cuerpo ultimobranquial, que se fusiona con los lóbulos posteriores de la tiroides para convertirse en la masa de células C
   • Acciones El principal efecto de la hormona es inhibir la resorción ósea osteoclástica. Después de exposición a CT, la morfología del osteoclasto cambia con rapidez. En cuestión de minutos, la célula suspende sus procesos, disminuye de tamaño y retrae el borde rugoso, el orgánulo de resorción ósea, desde la superficie del hueso.
   • En segundo lugar, la CT tiene usos terapéuticos como inhibidor de la resorción ósea osteoclástica. La CT puede administrarse por vía parenteral o como un aerosol nasal, y se usa en el tratamiento de enfermedad de Paget ósea, hipercalcemia y osteoporosis.

9. Fisiología de la vitamina D

   • Síntesis cutánea de vitamina D La vitamina D3 se forma en la piel a partir del 7-dehidrocolesterol, que está distribuido en toda la epidermis y dermis, pero tiene su concentración más alta en las capas inferiores de la epidermis, el estrato espinoso y el estrato basal.
   • Después de la división del anillo B, la previtamina D3 pasa por isomerización térmica hacia vitamina D3, pero también hacia los compuestos que carecen de actividad biológica lumisterol y taquisterol.
   • Fuentes en la dieta y absorción intestinal Las fuentes de vitamina D en la dieta tienen importancia clínica porque la exposición a luz ultravioleta puede ser insuficiente para mantener una producción adecuada de vitamina D en la piel.
     • La vitamina D se encuentra en concentraciones moderadas a altas en aceite e hígado de pescado, y en concentraciones menores en los huevos
     • La presencia de grasa en la luz disminuye la absorción de vitamina D. La 25(OH)D y el calcitriol se absorben de manera preferente hacia el sistema porta, y están menos influidos por la cantidad de grasa en la luz
   • Proteínas de unión para metabolitos de la vitamina D Los metabolitos de la vitamina D se transportan en la sangre unidos sobre todo a DBP (85%) y a albúmina (15%). La DBP se une a 25(OH)D y 24,25(OH)2D con afinidad aproximadamente 30 veces mayor que aquella con la cual se une a 1,25(OH)2D y vitamina D
   • Metabolismo La conversión de vitamina D en 25(OH)D ocurre principalmente en el hígado. Tanto las mitocondrias como los microsomas tienen la capacidad para producir 25(OH)D, pero con cinética diferente y con enzimas diferentes.
     • La regulación de la producción de 25(OH)D es difícil de demostrar.
   • Mecanismos de acción La principal función de los metabolitos de la vitamina D es la regulación de la homeostasis del calcio y del fosfato, que ocurre conjuntamente con la PTH. El intestino, los riñones y el hueso son los principales tejidos blanco para esta regulación.
     • Transporte intestinal de calcio El transporte intestinal de calcio es la respuesta de tejido blanco mejor entendida de la 1,25(OH)2D. El transporte de calcio a través del epitelio intestinal procede mediante al menos tres pasos separados
       • entrada hacia la célula desde la luz a través de la membrana de borde en cepillo a favor de un gradiente electroquímico empinado
       • paso a través del citosol, probablemente dentro de orgánulos subcelulares, como mitocondrias y endosomas
       • eliminación desde la célula contra un gradiente electroquímico empinado en la membrana basolateral
     • Acciones de la vitamina D en el hueso El papel crucial de la 1,25(OH)2D en la regulación de la formación y resorción de hueso se evidencia por la aparición de raquitismo en niños que tienen deficiencia de vitamina D, tienen mutaciones desactivadoras en CYP27B1 (la 1-hidroxilasa).
     • Acciones de la vitamina D en los riñones Los riñones expresan VDR, y la 1,25(OH)2D estimula la expresión de la calbindina, TRPV5 (el homólogo renal del TRPV6 intestinal), y Ca2+ -ATPasa (PMCA) en el túbulo distal, así como la producción de 24,25(OH)2D en el túbulo proximal

10. Correlación clínica

    • Hiperparatiroidismo El hiperparatiroidismo (HPT) es un síndrome clínico que causa síntomas y signos específicos originados por el aumento de la hormona paratiroidea (PTH), resorción ósea inducida por la PTH e hipercalcemia. Se conocen tres tipos de HPT: primario, secundario y terciario.
      • La lesión esquelética característica es la osteopenia o la osteoporosis; raras veces, el trastorno más grave osteítis fibrosa quística, se presenta como una manifestación de un hiperparatiroidismo más grave de larga evolución.
      • La hipercalciuria ayuda a distinguir este trastorno de la FHH, en la cual las concentraciones de PTH suelen estar dentro de límites normales
      • HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO GRAVE Se debe a la resistencia parcial a la PTH, lo que ocasiona inicialmente hipocalcemia que estimula a las paratiroides causando hiperplasia glandular e hipersecreción de la hormona. Se observa en la insuficiencia renal, en la osteomalacia, en la deficiencia de vitamina D y en el pseudohipoparatiroidismo.
      • HIPERPARATIROIDISMO TERCIARIO La causa más frecuente es la insuficiencia renal crónica prolongada y cursa con hipercalcemia y aumento de PTH, que no se suprime al aumentar los niveles plasmáticos de calcio y vitamina D.
        • Se atribuye a una disminución de la expresión del receptor sensor de calcio y de los receptores de vitamina D45. El estímulo continuo causa hiperplasia de las glándulas paratiroides. El cuadro persiste tras el trasplante renal, aunque mejore el metabolismo de fosfato y vitamina D.
    • Hipoparatiroidismo La principal manifestación del paciente con hipoparatiroidismo es la hipocalcemia, pero otros datos particulares que se presentan son las cataratas subescapulares, la hipoplasia dental, las alteraciones del esmalte y hallazgos del raquitismo y osteomalacia.
      • El hipoparatiroidismo es un trastorno poco común y se presenta en formas familiares transmitidas como rasgos autosómicos recesivos o dominantes.
      • La disminución grave de magnesio suspende temporalmente la función de las glándulas paratiroides, lo que evita la secreción de PTH
      • La disminución de magnesio también aminora las acciones de la PTH sobre órganos blanco (riñones y hueso) para contrarrestar la hipocalcemia.
    • Osteoporosis La osteoporosis es una enfermedad con una masa ósea baja y alteración de la microestructura, que da por resultado fracturas ante un traumatismo mínimo
      • Los déficits progresivos de la función renal e intestinal alteran la economía del calcio de todo el cuerpo durante el envejecimiento, estos déficits incluyen ineficiencia progresiva de la producción de vitamina D por la piel
        • La PTH mantiene las concentraciones sanguíneas de calcio al activar nuevas unidades de remodelación ósea, aunque, como resultado de su ineficiencia inherente
    • Raquitismo Es una enfermedad producida por una mineralización defectuosa de la placa de crecimiento con presencia en la población infantil.
      • En el raquitismo dependiente de vitamina D tipo I, la causa es una deficiencia de la enzima 1 hidroxilasa, por lo que no existe la conversión de 25 (OH) vitamina D hacia a 1.25 (OH)2 vitamina D.
      • La mineralización anormal en el hueso en crecimiento afecta la transformación del cartílago en hueso en la zona de calcificación provisional.
      • Se ha demostrado que la deficiencia de calcio en la dieta lleva a raquitismo en niños en ausencia de vitamina D
    • Osteomalacia Es una alteración en la mineralización del hueso cortical y trabecular ya formado, motivo por el que ocurre más en los adultos, aunque en los niños puede asociarse con raquitismo.
      • La vitamina D por medio de sus metabolitos activos, asegura las concentraciones de calcio y fosfato en el medio extracelular sean adecuadas para la mineralización.
      • Tanto la osteomalacia y el raquitismo pueden aparecer a pesar de cifras adecuadas de calcio, fosfato y vitamina D si la matriz ósea
    • Hipercalcemia de los tumores malignos La hipercalcemia asociada a malignidad es una complicación frecuente de las neoplasias malignas y es la causa más común de hipercalcemia en el paciente hospitalizado.
      • La hipercalcemia humoral maligna es la causa más frecuente de hipercalcemia asociada a procesos malignos y se debe a la producción de un péptido en relación con la paratohormona (PTHrP)
      • En un 20% de los casos se debe a su forma osteolítica, la cual se caracteriza por metástasis óseas y se origina por las lesiones liticascitocinas, que activan a los osteoclastos