Toxicologia ambiental e Ocupacional

Toxicologia ambiental e Ocupacional

1. Estuda os efeitos nocivos provocados por substâncias químicas utilizadas ou produzidas no ambiente de trabalho sobre o homem.

2. Minimizar ou proibir o contato

3. Monitoramento ambiental

   • detecta agente químico no ambiente
   • PPRA
   • LT (LEO)
   • tipo de avaliação: qualitativa e quantitativa
     • compara o resultado com o LEO
     • Métodos das agências
       • NIOSH, OSHA
     • ACGIH

4. Monitoramento biológico

   • PCMSO
   • LTB (IBMP)
   • avaliação dos metabólitos nas amostras biológicas
     • Limites: NR 7
   • interpretação dos resultados
     • valores de referência (população não exposta)
     • valores limites biológicos (população exposta) concentração que não causa dano
       • Exemplo de agente químico
         • anilina VR= até 2%
           • IBMP 50 mg/g creat. 5%
           • analisado urina ou sangue
   • Pode influenciar os indicadores biológicos
     • dieta, sexo, idade, fumar, bebida alcoólica, fármacos e fatores patológicos
   • Necessário
     • conhecimento toxicocinética, mecanismo de ação, relação entre a exposição externa e a dose interna e os efeitos nocivos, valores de referência e limites, métodos analíticos adequados, estabelecimento de indicadores biológicos adequados e a coleta das amostras viável

5. Vigilância

   • comprova a ausência de efeito nocivo
   • detectar ações precoces

6. Principais substâncias contaminantes do ambiente ocupacional

   • gases, fumos e vapores
   • solventes
   • metais pesados
   • praguicidas

7. 1-Agentes Carboxiemoglobinizantes (afinidade pela hemoglobina)1-

   • Monóxido de carbono
     • é mortal mesmo em concentrações baixas
     • gerado pela combustão incompleta de combustíveis
     • incolor e inodoro
     • gases oriundos de explosões
     • Mecanismo de ação
       • liga-se c/ Hb, afinidade maior por CO do que por O2, bloqueando transporte do O2 para os tecidos, forma complexo CO-Hb, a Hb-CO que é mais estável que oxi-hemoglobina
       • Via respiratória
     • Efeitos e quadro clínico
       • 10% sonolência, dispnéia de grandes esforços
       • 20% dispnéia de médio esforços, diminuição da velocidade de condução nervosa, cefaléia
       • 30% cefaléia intensa, irritabilidade, alterações visuais e de julgamento ( parece estar embriagado)
       • 40 a 60% cefaléia, confusão mental, náuseas, vômitos, perda de consciência, em caso de esforço
       • 60 a 70%
         • convulsões coma e morte
     • Tratamento
       • Oxigenoterapia
     • V.R.( até 1%) e indice biológico( até 3,5%) máximo permitido
       • Fazer a análise, pois o fumo AUMENTA A CO-Hb
       • Para fumantes valor de referência 1 a 2 maços (4,0 a 5,0%) e fumantes + de 2 maços (8,0 a 9,0%)

8. 2- Agentes metemoglobinizantes

   • induz a oxidação do ferro da hemoglobina (metemoglobulina) não transporta oxigênio aos tecidos.
   • Mecanismos de redução da metemoglobina
     • redutase NADH-dependente
     • GSH: reduz p/ hemoglobina diretamente. A GSSG é reduzida pela (GR) glutationa redutase em 2GSH, que requer NADPH
   • Diagnóstico
     • colorimétrico, corpos de Heinz
     • hereditária
       • defic. cit B5 redutase ou defic. enz. G6PD forma NADPH ou hemoglobinopatia
     • adquirida
       • subst. oxidáveis e com nitrogênio
   • V.R (até 2,0%) e IBMP (5%)
   • Manifestações clínicas
     • síndrome tóxica
       • cianose ( fadiga, taquicardia, vertigens, convulsões, coma, tontura, ansiedade, anemia hemolítica
       • 30% aparecem os sintomas entre 60-70% morte
   • Agentes mais encontrados
     • Anilina
       • utilizada como matéria -prima (corantes, fármacos, indústria de borracha, fungicidas, herbicidas...
       • absorvida 90% via pulmonar, dérmica e gastrintestinal
       • biotransformada no fígado, eliminação pelo ar exalado e a urina
       • Mecanismo de ação tóxica
         • produto da N-0xidação oxida Fe 2+. BIOTIVAÇÃO
         • outros metabólitos
           • P-nitrosofenol, m,o, p-aminofenol
       • Sintomas de intoxicação
         • cirrose e atrofia hepática e depressão do SNC em exposições crônicas
         • carcinogênese (III)
       • Monitorização Biológica
         • IBMP= 5% de metemoglobina e V.R= 2% (E)
         • p-aminofenol urinário (NR-7) quantitativo-espectrof
       • Monitorização ambiental
         • NR-15: 4ppm ou 15 mg/m3
     • Nitrobenzeno
       • utilizado na produção de ésteres e acetatos de celulose. Intermediário na síntese do paracetamol
       • Absorção
         • vias pulmonar e dérmica
       • acumula-se no organismo (86) horas
       • mais carcinogênico
       • Monitorização ambiental
         • 5 mg/m3 ( ACGIH)
       • Monitorização biológica= anilina
       • Sintomas de exposições prolongadas
         • anemia, dano hepático, efeitos neurotóxicos, carcinogênico III
     • outros
       • dimetilanilina, dinitrobenzeno,dinitrotolueno, 2,4,6- Trinitrotolueno, dióxido de nitrogênio (silos)
       • Medicamentos
         • primaquina, cloroquina, acetaminofeno, dapsona, lidocaína e sulfametaxazol

9. Cianetos

   • câmara de gás e execução na 1guerra e terrorismo, suicídio e intoxicação ocupacional
   • 1-HCN= ác. prussico, nitrilo fórmico
   • 2-cianeto de Na e K
     • sólidos solúveis em água
     • mais tóxicos em contato com suco gástrico
   • 3-cianeto de Hg
     • duplamente tóxico , menos que cianeto de Na e k
   • 4-Oxicianeto de Hg
     • sólidos e solúveis em água
   • 5-glicosídeos cianogenados
     • origem de plantas
       • amêndoas amargas, mandioca brava, louro-cereja, mamona, pessegueiro
   • 6- cianeto de metila (acetonitrila), cianeto de vinila, N,N- dimetilaminopropionitrila e Espuma de poliuretano
   • Toxicocinética
     • absorção
       • oral (inalado)
       • ingerido (Vo estômago)
     • metabolismo (CN + S rodanese SCN + CO2 + H2O
     • excreção
       • eliminado inalterado pulmões, urina e saliva
   • Tóxicodinâmica
     • atuam por liberação HCN
     • inibindo oxirredução
     • inibição de sistemas enzimáticos que contém Fe 3+
     • Metahemoglobina + complexo-oxidase-CN
   • sinais e sintomas de intoxicação
     • cor roxa
   • Intoxicação aguda
     • agente tóxico fulminante
     • inalação ou ingestão
     • sintomas
       • coma, morte rápida
       • possui 3 fases de sintomas
   • Intoxicação crônica
     • cianidrismo profissional
     • sintomas
       • cefaléia, transtornos gástricos, palpitações e lesões cutâneas
     • Tratamento e prevenção
       • administração de nitrito
       • administração de tiossulfato de Na, nitrato de Na ou amila e após administra tiossulfato de na via endovenosa lenta
       • Exames toxicológicos
         • pesquisa de tiocianeto saliva e urina identificar CN no TGI
         • Método de Baar o HCN
         • outras reações: azul da Prússia e Isopurpúrica
         • Cromatografia gasosa

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