Farmacocinética y Farmacodinamia

Farmacocinética y Farmacodinamia

1. FARMACOCINÉTICA

   • VIAS DE ADMINISTRACIÓN
     • Las vías de administración determinan las propiedades del fármaco (solubilidad del agua o lípidos, ionización)
       • PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
         • A) ENTERAL: es el método más frecuente, conveniente y económico de administrar un medicamento.
           • • Oral: proporciona muchas ventajas, son de fácil administración realizado por el propio paciente, hay dos tipos de preparaciones
             • Preparación con cubierta entérica: tienen un cubrimiento químico que protege el medicamento del ácido gástrico, por eso se disuelve en el intestino
             • Preparación de liberación extendida: tienen un recubrimiento que controlan la liberación del fármaco, por lo que la absorción es más lenta y tiene una duración más prolongada de acción.
           • • Sublingual/bucal: la colocación del medicamento es debajo de la lengua, la via bucal entre el carrillo y la encía.
             • Ventajas: facilidad de administración, absorción rápida, derivación del ambiente gastrointestinal agresivo, evita el metabolismo del primer paso.
         • B) PARENTERAL: introduce los fármacos en la circulación sistémica, se usa para fármacos que se absorben deficientemente o son inestables en las vías gastrointestinales, también en pacientes que no pueden tomar medicamentos por vía oral, permite mejor el control de la dosis del fármaco, la administración es irreversible.
           • • Intravenosa
           • • Intramuscular
           • • Subcutánea
           • • Intradérmica
         • C) OTROS
           • 1. Inhalación oral y preparaciones nasales: la administración es de mayor rapidez, son tan rápidos como un bolo en la intravenosa.
           • 2. Intratecal/intraventricular: cuando se requiere efectos locales y rápidos el fármaco se introduce directamente en el líquido cefalorraquídeo.
           • 3. Tópica: se busca un efecto local del fármaco.
           • 4. Transdérmica: esta vía de administración tiene efectos sistémicos mediante la aplicación de medicamentos en la piel.
           • 5. Rectal: la vía rectal tiene como ventaja, prevenir la destrucción del fármaco en el ambiente gastrointestinal, se lo aplica cuando el paciente induce al vomito o está inconsciente.
     • Objetivos terapéuticos (necesidad de un inicio rápida, necesidad de tratamiento a largo plazo, restricción de transporte a un sitio local).
   • ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
     • Es la transferencia del sito de administración del fármaco al torrente sanguíneo.
       • Mecanismos de absorción de fármacos a partir de la vía gastrointestinal.
         • • DIFUSIÓN PASIVA: El fármaco se mueve de un área de alta concentración a una de menor concentración, no involucra un transportador, no es saturable y muestra baja especificidad estructural.
         • • DIFUSIÓN FACILITADA: No requiere energía, puede ser saturada y puede verse inhibida por compuestos que compiten por el transportador.
         • • TRANSPORTE ACTIVO: Es dependiente de energía, impulsado por el ATP, es capaz de mover fármacos contra un gradiente de concentración de donde hay menor concentración a donde hay mayor concentración.
         • • ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS: La endocitosis consiste en la membrana celular que rodea el fármaco y lo transporta al interior de la célula al atraer una vesícula llena de fármaco, la exocitosis es lo contrario.
   • DISTRIBUCIÓN FARMACOLÓGICA
     • Es el proceso mediante el cual un fármaco deja de forma reversible el torrente sanguíneo y entra al líquido extracelular y a los tejidos, la distribución de un fármaco desde el plasma al intersticio depende del gasto cardiaco además del:
       • FLUJO DE SANGRE
       • PERMEABILIDAD CAPILAR
       • UNION DE FARMACOS A LAS PROTEINAS PLASMÁTICAS Y LOS TEJIDOS
       • LIPOFILICIDAD
       • VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
   • EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
     • La excreción farmacológica ocurre por los intestinos, la bilis, los pulmones y la leche materna. Los fármacos que no se absorben después de la administración oral se excretan en las heces,la mayoría de los fármacos se excretan en el sudor, saliva, lagrimas, pelo y piel pero en un grado reducido.
   • GENERALIDADES
     • La farmacocinética se refiere a lo que el cuerpo hace con un fármaco, hay cuatro propiedades farmacocinéticas:
       • • Absorción: 1era, permite la entrada del fármaco al plasma.
       • • Distribución: 2da, el fármaco puede dejar el torrente sanguíneo y distribuirse en los líquidos intersticiales intracelulares.
       • • Metabolismo: 3ra, el fármaco puede biotransformarse a través del metabolismo hepático o de otro tejido.
       • • Eliminación: 4ta, el fármaco y sus metabolitos son eliminados del cuerpo en la orina, bilis o heces.

2. INTERACCIONES FÁRMACO-RECEPTOR Y FARMACODINAMIA

   • La farmacodinamia describe acciones de un fármaco en el cuerpo. La mayoría de fármacos ejercen efectos tanto benéficos como dañinos, cuando actúan con macromoléculas llamado receptores dentro de la célula.
     • TRASDUCCIÓN DE SEÑAL
       • Los fármacos actúan como señales y receptores de señales
         • A) COMPLEJO FÁRMACO-RECEPTOR: La célula tiene diferentes tipos de receptores, cada uno específico para un agonista particular y produce una respuesta única.
           • EJM: membranas celulares cardiacas (receptores B-adenérgicos) reaccionan a epinefrina o norepinefrina.
         • B) ESTADOS DE RECEPTORES: Existen receptores en al menos dos estados, inactivo (R) y activo (R*), la unión de agonistas hace que el equilibrio cambie de inactivo a activo. En cambio, el antagonista son fármacos que se unen al receptor que estabilizan la fracción inactiva.
         • C) PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES:
           • • Un receptor es una molécula biológica que se une a un fármaco y produce una respuesta medible.
           • • Las enzimas, ácidos nucleicos y proteínas estructurales actúan como receptores de los fármacos.
           • • Hay 4 familias:
             • 1. Canales iónicos transmembrana con compuerta de ligando: regula la abertura del poro para que el fármaco fluya a través de las membranas celulares.
             • 2. Receptores transmembrana acoplados a proteína G: la porción extracelular de este receptor contiene el sitio de unión a ligandos y la porción intracelular interactúa con una proteína G.
             • 3. Receptores ligados a enzimas: esta familia de receptores sufre cambios cuando es activada por un ligando, por lo que hay mayor actividad enzimática intracelular.
             • 4. Receptores intracelulares: el receptor es completamente intracelular por lo que tienen suficiente solubilidad lipídica para difundirse al interior de la célula.
         • D) CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL
           • 1. Ampliación de señal: los receptores ligados a proteína G y ligados a enzimas amplifican la intensidad de la señal y la duración mediante el efecto de cascada de señal.
           • 2. Desensibilización y regulación negativa de los receptores: el receptor puede desestabilizarse debido a demasiada estimulación agonista, que resulta en una respuesta disminuida.
     • RELACIONES DOSIS-RESPUESTA
       • La magnitud del efecto del fármaco depende de la sensibilidad del receptor al fármaco y de la concentración del fármaco en el sitio receptor que a su vez determina la dosis y la velocidad de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
         • A) RELACION DOSIS GRADUADA-RESPUESTA: cuando se aumenta la concentración de un fármaco su efecto farmacológico también aumenta hasta que los receptores están ocupados.
           • 1. Potencia: es una medida de la cantidad del fármaco necesaria para producir un efecto, las preparaciones d ellos fármacos reflejan la potencia.
           • 2. Eficacia: es la magnitud de respuesta que causa un fármaco cuando interactúa con un receptor, depende del número de complejos fármaco-receptor formados y de la actividad intrínseca del fármaco.
         • B) EFECTO D ELA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO SOBRE LA UNIÓN A RECEPTORES. La relación cuantitativa entre la concentración del fármaco y la ocupación del receptor aplica la ley de la Masa de acción a la cinética de la unión las moléculas del fármaco y del receptor:
           • • Fármaco + Receptor ⇆ Fármaco – complejo receptor → Efecto biológico.
         • C) RELACIÓN DE LA UNIÓPN DEL FÁRMACO CON EL EFECTO FARMACOLÓGICO: La ley de Acción de masa puede aplicarse a la concentración del fármaco y a la respuesta asumiendo que se cumpla con las siguientes suposiciones:
           • 1. La magnitud de la respuesta es proporcional a la cantidad de receptores ocupados por el fármaco
           • 2. El Emáx ocurre cuando se unen todos los receptores
           • 3. Una molécula del fármaco se une a solo una molécula del receptor
     • ACTIVIDAD INTRÍNSECA
       • A) Los agonistas totales se unen a un receptor, estabilizan el receptor en su estado activo y se dice que tienen una actividad intrínseca de uno.
       • B) Agonistas parciales: tienen actividades intrínsecas mayores de cero pero menores de uno, los agonistas parciales pueden tener una afinidad que es mayor, menor o igual que un agonista total.
       • C) Agonistas inversos: los agonistas inversos a diferencia de los agonistas totales, estabilizan la forma R inactiva y hacen que R* en R.
       • D) Antagonistas: se unen a un receptor con una alta afinidad pero poseen cero actividad intrínseca.
         • 1. Antagonistas competitivos: si el antagonista se une al mismo sitio en el receptor que el agonista en una forma reversible es competitivo, infiere en el receptor y lo mantiene inactivo.
         • 2. Antagonista reversible: los antigonistas irreversibles se unen de forma covalente al sitio del receptor y reducen la eficacia del agonista.
         • 3. Antagonistas alostéricos: se une a un sitio distinto al sitio de unión agonista y previene la activación del receptor.
         • 4. Antagonismo funcional: inicia efectos que son funcionalmente opuesto a los del agonista.
     • RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA CUANTAL
       • Es aquella dosis del fármaco y la porción de una población de pacientes que responden a él, lo que se conoce como cuantales.
         • A. Índice terapéutico: el IT de un fármaco es la razón de la dos que produce toxicidad en la mitad de la población que responde una respuesta deseada o efectiva.
           • TI = TD50 /ED50
         • B. Utilidad clínica del índice terapéutico: se lo determina usando estudios de fármaco y experiencia clínica acumulada.
           • a. Warfarina: fármaco con índice terapéutico pequeño.
           • b. Penicilina: fármaco con gran índice terapéutico. Es seguro y frecuente su uso

3. Bibliografía

   • Whalen, K. Radhakrishnan, R. Field, C. (2019). Farmacología (Lippincott s Illustrated Reviews) ED.7º. Philadelphia: WOLTERS KLUWER