METABOLIZAÇÃO

METABOLIZAÇÃO

1. ALTERA A ESTRUTURA DO FÁRMACO / PRÓ-FÁRMACO

   • OBJETIVOS
     • REATIVAÇÃO
       • PRÓ-FÁRMACOS
         • INATIVO → ATIVOS
     • ELIMINAÇÃO
     • REABSORÇÃO
   • METABÓLITO
     • ATIVOS / INATIVOS

2. DURANTE A ABSORÇÃO

   • EFEITO 1ª PASSAGEM
     • VIA ORAL
       • SUCO GÁSTRICO
         • DEGRADAÇÃO DA PENICILINA
       • ENZIMAS DIGESTIVAS
         • DEGRADAÇÃO DOS PEPTÍDEOS
       • MICROBIOTA INTESTINAL
         • REAÇÃO DE HIDRÓLISE
       • ENZIMAS PAREDE INTESTINAL
         • DEGRADAM CATECOLAMINAS
     • VIA PULMONAR
     • VARIABILIDADE INDIVIDUAL
       • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
       • EFEITO IMPREVISÍVEL
       • ALTERAÇÕES INTESTINAIS / HEPÁTICAS

3. DURANTE A DISTRIBUIÇÃO

   • ↓ BIODISPONIBILIDADE
   • ALTERAÇÃO HEPÁTICA
     • CORREÇÃO DE DOSE
     • ↓ METABOLISMO
       • TOXICIDADE

4. ENZIMAS

   • SANGUE OU CÉLULA
   • CITOCROMO P-450
     • +100 ISOFORMAS
       • ESPECIFICIDADE ISOFORMA-SUBSTRATO
         • FÁRMACOS INDUZEM/INIBEM ATIVIDADE ENZIMÁTICA
       • PRINCIPAIS CYP1, CYP2 E CYP3
         • CYP3A4
           • METABOLIZAÇÃO 60-75% DROGAS
             • COMPETIÇÃO/SATURAÇÃO
     • LOCALIZADOS NAS REDES DO RET. ENDOPLASMÁTICO LISO
     • GRUPO FERRO - LIGAÇÃO C/ OXIGÊNIO
       • OXIDAÇÃO DO FÁRMACO
         • USO DE COFATORES
         • LIBERAÇÃO DE ÁGUA
         • DEPENDE DE OUTRAS REAÇÕES
         • RESULTA EM COMPOSTOS REATIVOS
           • TOXICIDADE
     • PRESENTE NO FÍGADO, RINS, PULMÕES E INTESTINO
     • METABOLISMO DE FÁRMACOS E SUBS ENDÓGENAS
     • EM IDOSOS ↓ ATIVIDADE
   • REAÇÕES FASE II
     • CONJUGAÇÃO
       • INTRODUÇÃO GRUPOS FUNCIONAIS
         • GRUPO HIDROXILA OU AMINO
           • ÁCIDO GLÍCURÔNICO
             • INATIVAÇÃO DO FÁRMACO
             • UDP-GLICURONIL TRANSFERASE
           • METILAÇÃO E ACETILAÇÃO
             • ACETIL-COA / S-ADENOSIL-METIONINA
           • GLUTATIONA
             • NEUTRALIZAÇÃO NAPQI
       • ↑ POLARIDADE ↑TAMANHO MOLÉCULA
         • ELIMINAÇÃO PELA BILE/URINA
     • ANABÓLICA
   • REAÇÕES FASE I
     • CLASSIFICAÇÃO
       • OXIDAÇÃO
         • ENZIMAS
           • CYP 450
           • ÁLCOOL DESIDROGENASE
           • ALDEÍDO DESIDROGENASE
           • XANTINA OXIDADE/DESIDROGENASE
         • COMPOSTOS + POLARES
         • LIBEERAÇÃO DE ÁGUA
         • ESPÉCIES REATIVAS OXIGÊNIO
           • ANTIOXIDANTES
             • DESEQUILÍBRIO = TOXICIDADE FÍGADO E RINS
       • REDUÇÃO
         • GRUPO NITRO / LIGAÇÕES AZO
         • INDUZ POLARIDADE
       • HIDRÓLISE
         • GRUPOS ÉSTER/AMIDAS
         • 2 METABÓLITOS
           • ATVOS
           • INATIVOS
     • CARACTERÍSTICAS
       • NÃO SEQUENCIAIS
       • INTRODUÇÃO/RETIRADA DE RADICAIS
         • ↑POLARIDADE ↑HIDROSSOLUBILIDADE
           • FACILITAR ELIMINAÇÃO
       • PRODUTOS + REATIVOS/INATIVOS
       • CATABÓLICA

5. INTERFEREM NO METABOLISMO

   • ENTRADA NOS ÓRGÃOS
     • CORAÇÃO
       • DÉBITO CARDÍACO
         • ↓ DISTRIBUIÇÃO = ↓ METABOLISMO ↓ELIMINAÇÃO
     • FÍGADO
       • PATOLOGIAS
         • ALTERAÇÕES ENZIMÁTICAS
           • ↓ METABOLIZAÇÃO
     • PULMÃO
   • INIBIÇÃO/INDUÇÃO ENZIMÁTICA
     • INDUÇÃO
       • ↑ SÍNTESE ENZIMÁTICA
         • REAÇÕES OXIDAÇÃO / CONJUGAÇÃO
         • ↑ METABOLISMO
           • TOLERÂNCIA
     • INIBIÇÃO
       • ANTAGONISMO COMPETITIVO
         • ↑ AFINIDADE = LIGAÇÃO
           • LIGAÇÃO REVERSÍVEL
             • ANTIETANOL
               • EFEITO ANTABUSE
       • ANTAGONISMO NÃO COMPETITIVO
         • LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL
           • DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA
   • FATORES GENÉTICOS
     • VARIABILIDADE INDIVIDUAL
       • ≠ N° ENZIMAS
         • AJUSTE DE DOSE
   • IDADE
     • IDOSOS
       • ↓ CYP
     • RECÉM NASCIDO
       • ↑ OXIDAÇÃO
         • ↓ GLICURONILTRANSFERASE
           • HIPERBILIRRUBINEMIA
   • PATOLOGIA
     • ALTERAÇÃO ENZIMÁTICA
   • DIETA E FATORES AMBIENTAIS
     • INIBE/ INDUZ ENZIMAS
       • GRAPEFRUIT
         • INIBE CYP3A4
           • TOXICIDADE

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